我院抗肿瘤药物笔记

基本信息

药代动力学

特征性不良反应、注意事项（一般化疗禁忌略）

通用名

主药英文名、缩写、商品名、规格、药理、适应症

用法、溶媒、贮藏

生物利用度

蛋白结合率、分布

达峰时间

代谢

排泄

半衰期

细胞毒药物----烷化剂----氮芥类

1盐酸氮芥注射液（辅料丙二醇）

Chlormethine

1mL：5mg

与DNA氮共价结合，抑制DNA、RNA、蛋白质合成。

恶性淋巴瘤，尤其霍奇金淋巴瘤；腔内用药控制癌性胸腔、心包腔、腹腔积液。

4～6mg·m-2+NS10mL iv NS或GS冲管 d1，d8 q4w；

腔内给药：5～10mg+NS20～40mL qw

局部用于皮肤蕈样霉菌病：5mg+NS50mL涂抹

遮光、密闭。水溶液10min内用完。

100%

迅速分布于肺、小肠、脾、肾、肝、肌肉。脑中含量最少

原形从尿中排出<0.01%。多种代谢产物从尿中排出。20%以二氧化碳经呼吸排出。

动物都<1h

剂量限制性毒性骨髓抑制最低点在7～10天。停药1～2周可恢复。恶心、呕吐在用药后3～6h，持续1d。生殖功能毒性。

禁口服、皮下、肌内注射。硫代硫酸钠或1%普鲁卡因处理外漏溶液、冰袋冷敷12h。

2注射用环磷酰胺（辅料无）

Cyclophosphamide

CTX安道生0.2g

烷化DNA

白血病、恶性淋巴瘤、转移性和非转移性恶性实体瘤、进行性自身免疫性疾病、器官移植时的免疫抑制治疗。

20mg·kg-1+NS40mL iv/GS200mL iv drip；500～600mg·m-2+NS30mL iv。

单药500～1000mg·m-2；联合500～600mg·m-2；儿童10～15mg·kg-1。

避光、避高温（25℃以下）。水溶液稳定2小时

74%～97%

静脉或口服药物的血浆浓度水平是生物等效的

<20%

1h

在肝脏或肿瘤内被磷酰胺酶或磷酸酶水解后生效。腔内注射无效

主要经肾排泄，32%为原形。

成人7h；儿童4h

大剂量时出血性膀胱炎（膀胱刺激症状、少尿、血尿、蛋白尿）；常规剂量时发生率低。

剂量限制性毒性骨髓抑制。肺纤维化、心肌炎（大剂量）、中毒性肝炎。美司钠减少膀胱肿瘤发生率。

骨髓抑制最低点1～2周，恢复时间2～3周。膀胱炎、尿道阻塞、怀孕、哺乳期、急性感染禁用。禁合用葡萄柚。增加磺胺类降血糖作用。

3注射用异环磷酰胺（辅料甘露醇和甘氨酸）

Ifosfamide

IFO匹服平、和乐生

0.5g

烷化DNA。

睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌。

2g·m-2溶于林格液或NS1000mL中，静滴4h。

500～600mg·m-2同时给予美司钠。避光、阴凉处，2～10℃。

水溶液现配现用。

1.2～2.0mg·m-2

100%

活性代谢物少量通过血脑屏障

被P450催化，生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。在肝降解。

1.6～2.4g·m-2时，55%～60%从尿中排出，其中12%～18%为原形；5g·m-2时，80%从尿中排出，61%为原形

1.6～2.4g·m-2，单室模型6.9h。3.8～5g·m-2，二室模型15.2h

常规使用美司钠（IFO的60%，0、4、8h各静脉冲入一次）后，剂量限制性毒性为骨髓抑制（白细胞、血小板减少）、中枢神经毒性。由于中枢神经系统毒性，减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药同时使用。心力衰竭与细胞内谷胱甘肽的耗竭有关。IFO临床前单药研究与CTX疗效相似，但临床联合化疗方案的疗效优于CTX。

大剂量时，一半以原形排出，建议分次给药。

骨髓抑制白细胞最低点在1～2周，2～3周恢复。

鼓励患者多饮水。应水化、利尿。

增加降血糖药物的降血糖作用。

同时合用抗凝药物，增加出血风险。

细胞毒药物----烷化剂----亚硝基脲类

4注射用盐酸尼莫司汀（辅料氯化钠）

Nimustin

ACNU宁得朗

25mg

烷化DNA

缓解以下的自觉症状或体征：脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病

25mg+5mL水的比例溶解，pH为3～4.5，iv或+NS/GS250mL iv drip，q6w。

胸腔注射、动脉注射、膀胱注射。禁止皮下、肌内给药。

溶解后尽快使用。

2～3mg·kg-1。

遮光、室温。

100%

水溶性，易通过血脑屏障

30min脑脊液浓度达高峰，约为血浓度的30%；5min血药浓度最大

T1/2α6min；T1/2β22min

恶心、呕吐用药后6h即可出现，较常见。剂量限制性毒性骨髓抑制，可在用药后6周出现。肾毒性（累积剂量<1000mg·m-2）。4～5周血小板降至最低；5～6周白细胞降至最低。化疗周期为6周，剂量、给药途径不同时，药动学参数变化不大。

间质性肺炎、肺纤维化。

细胞毒药物----烷化剂----Tetrazines类

5注射用达卡巴嗪（辅料枸橼酸）

Dacarbazine、抗黑瘤素、氮烯咪胺

DTIC、DIC、ICDT

0.1g

嘌呤类生物合成的前体，肝微粒体活化后直接抑制嘌呤、DNA、RNA和蛋白质的合成，也具烷化剂作用。

黑色素瘤、软组织肉瘤和霍奇金淋巴瘤。

2.5～6mg·kg-1或200～400mg·m-2+NS10～15mL，溶解后用GS250～500mL稀释 iv drip >30min d1～d10 q3～6w

单次最大剂量650～1450mg·m-2。

遮光密闭，2～8℃，遇光、热、酸极易分解变红。

100%

不透过血脑屏障。

肝中活化、代谢。

静注后很快从循环中消除。肾小管分泌。6h内，40%以原形排出。

T1/2α15min、T1/2β9h

消化道反应2～8h可减轻。剂量限制性毒性骨髓抑制2～3w最低，4～5w恢复。流感样症状（全身不适、高热、疼痛），1w，持续3w。

水痘或带状疱疹禁用。

6替莫唑胺胶囊

Temozolomide

TMZ

20mg/100mg

烷化DNA

新诊断的多形性胶质母细胞瘤，先与放疗联合，随后作为辅助治疗。

常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1.新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者同步放化疗：75mg·m-2，共42d+60Gy分30次放疗，休息4w，随后6个周期辅助治疗。

辅助治疗：同步放化疗结束后4w，进行6w的辅助治疗150mg/m2/d，连用5d，休23d。

2.常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤成人、儿童患者：150mg/m2/d，连用5d，休23d。

治疗最多2年。

空腹服用，整粒温水送服，避免皮肤接触。最低剂量100mg/m2/d，最高剂量200mg/m2/d

避光，室温保存。

口服吸收迅速

10%～20%，迅速通过血脑屏障。

最快20min（0.5～1.5h）

不需肝脏活化，正常pH下，遇水生成活性代谢物。

很快排泄到尿中。5%～10%以原形从尿中排出，其余以代谢物从尿中排出。粪便排泄0.8%。

与剂量无关，具体不详。

剂量限制性毒性骨髓抑制。口腔感染、发热性中性粒细胞减少、焦虑、抑郁、失眠、幻觉、头痛、神经病、共济失调、视力模糊、听力损害、浮肿、血栓、便秘、恶心、呕吐、色素沉着、关节痛、肌无力、尿失禁、乏力、疼痛、过敏、肝酶升高。

警惕：接受本品治疗者为卡氏肺囊虫肺炎的高危患者，特别合并类固醇治疗的患者。密切关注。