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2021-3-23 16:35 |
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来源：中国论文下载中心
【关键词】 支气管哮喘；药物治疗；进展
支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，近年对哮喘发病机制的研究有了新的进展，认为哮喘是一种慢性炎症，是由气道慢性炎症病变引起的支气管高反应性，在外源性或内源性刺激因素触发下而导致广泛的、可逆的气道狭窄所产生的临床综合征［1］，因此在应用平喘药物的同时还应当注意针对病因的抗炎治疗，如肾上腺皮质激素吸入疗法等。常用的平喘药物还有β2肾上腺素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、M胆碱受体拮抗剂、炎性介质阻释剂等，本文将对近年来哮喘治疗药物的发展现状作一综述。
1 糖皮质激素（CSs）
CSs，尤其是吸入型糖皮质激素（ICSs）是哮喘的主要治疗药物。大量研究资料显示慢性哮喘患者使用ICSs可改善肺功能、减轻症状、减少急性发作次数及住院需要。其作用机制尚不明确，可能与抗炎作用、免疫抑制作用、增强机体对儿茶酚胺的反应性有关，此外还可能与抑制磷酸二酯酶、增加细胞内CAMP含量、增加肺组织中β受体的密度、具有黏液溶解作用有关。
ICSs常用的有二丙酸倍氯米松（必可酮），成人80 μg/次~160 μg/次，2次/d；丁地去炎松（布地奈德，普米克），成人200 μg/次~400 μg/次，2次/d；丙酸氟替卡松（辅舒酮），成人110 μg/次~220 μg/次均可有效地控制哮喘症状。
近年逐渐应用增多的ICSs与吸入长效β受体激动剂（LABA）联合疗法，主要有氟替卡松加沙美特罗（舒利迭）、布地乃德加福莫特罗（信必可）等复方干粉吸入剂（DPI）。临床前期的研究表明LABA和CSs在分子、受体和细胞水平上有互补作用，临床研究也显示联合疗法增强了对中、重度哮喘的控制，并减少了中度哮喘者吸入激素的剂量，对轻度持续哮喘者，联合疗法也可用来加强症状的控制，最终减少吸入激素的剂量［2］。
值得注意的是新型ICSs经较长时间的治疗，可引起儿童生长迟缓，其他不良反应还有皮肤青肿变薄、髋部骨折等，儿童使用高剂量氟替卡松可引起肌病，另外使用气雾吸入器，可引起口腔念珠菌病和发音困难，也可能引发骨质疏松。
2 β2肾上腺素受体激动剂
β受体激动剂主要是提供了高选择性，既主要作用于β2受体而对β1受体作用很小或几乎无作用，另一方面是延长了作用时间，使用药方便药效持久，β2受体激动剂的应用提倡以吸入为主，有报告表明长期应用会使β受体数目减少、功能减退，所以应尽量避免［3］。
β2肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的β2受体，激活了腺苷酸环化酶，使细胞内的CAMP含量增加，游离钙离子减少，从而松弛支气管平滑肌，抑制过敏反应介质释放，增强纤毛运动，降低血管通透性而发挥平喘作用。
β2肾上腺素受体激动剂分短效β2受体激动剂（SABA），如沙丁胺醇（舒喘灵、喘乐宁），成人喷2下/次（共180 μg）、3次/d~4次/d，可有效治疗哮喘急性症状，也可即时预防运动不当引起的哮喘，同类的还有特布他林雾化吸入剂（博利康尼、喘康速）。
长效β2受体激动剂（LABA）有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低CSs的用量。
该类药物副作用有震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等，短期反复使用可致快速耐受现象，甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛等病的患者禁用。
3 磷酸二酯酶抑制剂
茶碱是一种非选择性的磷酸二酯酶抑制剂，临床曾因其疗效欠佳、治疗浓度与中毒浓度接近，且与其他药物有潜在的相互作用而一度受到冷落，近来的研究表明小剂量的茶碱仍能起到平喘作用，并且兼有一定程度的抗炎作用，所以临床应用又趋广泛。
该类药物主要应用的有茶碱缓释剂（舒氟美）、氨茶碱等，作用机制是通过抑制磷酸二酯酶活性，使细胞中的CAMP水平增高而发挥平喘作用。要注意的是此类药物在临床使用时需作血药浓度监测，以防止药物在体内蓄积中毒。
近来研发了一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，在多种离体动物实验中发挥抑制作用，包括抑制细胞因子的合成、细胞增殖和趋化、炎性介质的释放等，而且对动物模型的在体气道炎症也有明显的抑制作用［4］，有望在今后的哮喘治疗中发挥重要的作用。
4 M胆碱受体拮抗剂
M胆碱受体拮抗剂是临床上最早用于治疗哮喘的药物，该类药物具有抗炎作用，其不仅可通过阻断M3受体来降低迷走神经兴奋性，产生支气管扩张作用，还可通过阻断肥大细胞表面的胆碱受体，阻止乙酰胆碱的释放，促进肥大细胞释放过敏介质。
目前常用的药物有异丙托溴胺雾化剂（爱喘乐）、噻托溴胺干粉剂（思力华）以及异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方气雾剂（可必特）等，此类药物的支气管扩张作用弱于β2肾上腺素受体激动剂，对夜间发作的哮喘疗效较好，适用于急重症哮喘及因颤抖、心悸等不宜应用β2肾上腺素受体激动剂的哮喘患者。
由于这类药物对M受体的选择性较差，剂量过大会引发一系列的副作用如口干、瞳孔散大、皮肤潮红等。
5 炎性介质阻释剂
色甘酸钠主要通过抑制肥大细胞释放炎性介质，起到防治哮喘发作的作用。还可抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨嗜细胞的激活，可用于过敏性哮喘、运动性哮喘的预防性治疗，一般吸入气雾剂2 mg或粉末剂20 mg~40 mg，4次/d。
酮替酚有很强的H1受体拮抗作用，也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放炎性介质，抑制细胞内Ca2+释放，并可逆转因反复使用β受体激动剂而下降的β受体敏感性。酮替酚为口服的预防哮喘的药物，每次口服1 mg~2 mg，2次/d，主要的副作用是嗜睡。
近年来研究表明体内诸多自体活性物质（autacoids）对炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定的作用，如白三烯（LTs）等，认为它是一类由花生四烯酸代谢产生的炎性介质，因作用于炎症细胞相应受体而与哮喘发病相关，可引起气道平滑肌痉挛，微血管通透性增加，黏液分泌增多，在哮喘发生中的气道阻塞、气道高反应性方面起着重要作用。随之研究了一些白三烯拮抗剂，此类药物为新型非激素类抗炎药物，可减轻气道黏膜炎性细胞浸润、降低支气管高反应性，可抑制因抗原、冷空气和运动引起的支气管收缩，舒张支气管平滑肌，改善哮喘症状和肺功能，此类药物的应用是哮喘药物治疗的重要进展之一。
目前临床应用较多的有扎鲁司特（zafirlukast）、孟鲁司特（montelukast，顺尔宁）等，常被推荐用于治疗轻度哮喘，尤其是不情愿使用ICSs的患者。
综上所述，随着对哮喘发病机制的不断深入研究，从病因学出发，将各种哮喘治疗药物有机地结合起来，合理运用现有的治疗方法，我们就能够在哮喘的预防和治疗这一领域有所作为。
【参考文献】
［1］钟南山.现代呼吸病进展［M］.第1版.北京：中国医药科技出版社，1994:613614.
［2］王彤.支气管哮喘药物治疗的现状和进展［J］.江苏医药,2006,32(3):262.
［3］药典委员会.临床用药须知［M］.中国化学工业出版社，2005.
［4］王永锋.磷酸二酯酶4抑制剂在支气管哮喘和慢性阻塞性肺病中的临床研究进展［J］.临床肺科杂志,2006,11(1):49.
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