中西药不合理联用的药动学及药效学研究概述

中西药不合理联用的药动学及药效学研究概述 (中国药房2007年第18卷第5期)

周波林 (广西北海市人民医院药剂科，北海市536000)
中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2007)05—0382—03
中西药联用是为了增强药物疗效或减轻不良反应。但是，如果配伍不当，因药物的相互作用，会使药物的疗效降低或毒性增加。本文拟从药动学和药效学这两方面来对中西药的不合理联用进行分析、总结。
1 中西药不合理联用的药动学变化是指中西药相互作用，使二者在体内的吸收、分布、代谢
和排泄过程的某一环节发生变化，从而影响药效。
1．1 对吸收的影响
1．1．1 胃肠道酸碱度变化对药物吸收产生的不良影响。
含有机酸的中药(如山楂、山茱萸)及其制剂(如山楂丸、六味地黄丸等)不宜与碱性西药(如氨茶碱)合用，因其可发生酸碱中和，影响疗效 ；含碱性物质的中药(如煅龙骨)不宜与酸性西药(如阿司匹林)合用，因其可发生酸碱中和，使二者作用受到影响 ；含蒽醌的中药(如大黄、虎杖)不宜与碱性西药同用，因蒽醌苷在碱性环境中易氧化而失效 ；含苦杏仁苷的中药(如杏仁)不宜与酸性西药合用，因苦杏仁苷在酸性介质中可加速水解成氢氰酸，过量的氢氰酸可引起呼吸中枢麻痹而致窒息死亡；含皂苷的中药(如人参)不宜与酸性较强的西药合用，因为皂苷在酸性环境中极易水解失效 。
1．1．2 胃肠蠕动、胃排空时间长短的变化对药物吸收产生的不良影响。
含莨菪烷的中药及制剂不宜与强心苷类药物配伍应用，因莨菪烷类生物碱具有松弛平滑肌、减慢胃肠蠕动的作用，可使肌体对强心苷类药物的吸收和蓄积增加，易引起中毒反应。
1．1．3 胃肠内发生鳌合、形成复合物等变化对药物吸收的不良影响。
含鞣质的中药(如虎杖)及其制剂，既不宜与具有酰胺键或肽键结构的西药(如酶类制剂)配伍，因为二者可形成氢键缔合物沉淀，降低药效，也不宜与含金属离子的西药、四环素类抗生素配伍应用，因为鞣质具有多元酚羟基，可与上述生成鞣盐沉淀，影响吸收 ；含金属离子的中药及其制剂，不宜与四环素类抗生素同服，因为金属离子可与四环素类药物分子中的酰胺基及多个酚羟基生成螯合物，减弱其抗菌作用。
1．1．4 其他不合理联用对药物吸收产生的不良影响。
甘草、鹿茸及其制剂不宜与非甾体抗炎药合用，原因是非甾体抗炎药虽可通过抑制环氧合酶(C0X)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，抑制PG引起炎症反应，但PG减少易引起胃肠道溃疡、出血；甘草、鹿茸具糖皮质激素样作用，可使胃酸分泌增多，并减少胃液分泌，二者合用会加重胃肠道溃疡、出血等不良反应 ；含汞(Hg )的中药(如朱砂)及其中成药不宜与西药溴化物、碘化物合用，因其可形成溴化汞、碘化汞等刺激肠道，导致医源性肠炎。具有抗菌作用的中药及其制剂不宜与酶类制剂以及微生态药物(如整肠生)合用，因抗菌中药会抑制微生物活性，减弱其助消化作用；含消化酶的中药(如神曲)也不宜与抗生素同用，因为抗生素可抑制酶的活性，减弱其消化作用 。
1．2 对分布产生的不良影响
碱性中药(如川乌)及碱性中成药(如陈香露白露片)不宜与氨基糖苷类抗生素配伍应用，因为碱性中药及中成药能使氨基糖苷类抗生素的血浆半衰期延长，分布到脑组织的浓度增
加，使耳毒性增强，并可增强肾毒性m ；茵陈与磺胺甲基异嘿唑(SMZ)同用时，因茵陈含有具抗凝血作用的双香豆素成分，能被SMZ竞争性地从血浆蛋白结合处置换，引起其血药浓度增高而导致出血的危险 。
1．3 对代谢产生的不良影响
1．3．1 酶的诱导。中药酒剂、酊剂均含有一定浓度的乙醇，乙醇是常见的酶促剂，与苯巴比妥、苯妥英钠等合用时，可使上述药物在体内代谢加速，药效下降；在与三环类抗抑郁药(如氯丙咪嗪、阿米替林)配伍应用时，由于肝药酶的诱导作用，使代谢产物增加，从而加大三环类抗抑郁药的不良反应；生甘草及其制剂也同样能使肝药酶活性增强，也不能与上述药物联用。
1．3．2 酶的抑制。
含麻黄及麻黄碱的中成药(如通宣理肺口服液)与痢特灵、优降宁等单胺氧化酶抑制剂合用时，由于单胺氧化酶的活性被抑制，使去甲肾上腺素、多巴胺、5一羟色胺等单胺类神经递质不被酶破坏而贮存在神经末梢中，麻黄碱可促使贮存在神经末梢中的单胺类神经递质大量释放，导致高血压危象和脑出血 。
1．4 对肾脏排泄产生的不良影响
含有有机酸的中药及其制剂不宜与磺胺类药物合用，因为磺胺类药物在体内部分转化成乙酰化合物，乙酰化合物容易在酸性尿液中析出结晶，造成肾及尿路损害 ；碱性中成药不宜与奎尼丁联用，因为其碱化尿液，促进肾脏对奎尼丁的重吸收，引起奎尼丁中毒 o
2 中西药不合理联用的药效学变化
是指中西药相互作用可改变效应器官对相同浓度药物的敏感性。简言之，是指一种药物的作用被另一种药物减弱或消除。
2．1 受体上的中西药不合理联用产生的不良影响
麻黄及含麻黄碱的中成药(如大活络丸)不宜与强心苷药物合用，因为麻黄碱可兴奋心肌口受体，加强心肌收缩力，使强心苷药物的作用增强，易致心律失常及心力衰竭等不良反应 。
枳实抗休克的有效成分(N一甲基醛胺、对羟福林)主要作用于a受体，当与a受体阻滞剂酚妥拉明同用，会使药效降低 。
2．2 生理系统的中西药不合理联用产生的不良影响洋地黄强心苷类药物，既不宜与具有利尿作用的中药及其制剂合用，因为利尿中药及其制剂会促使钾离子过多流失，加大洋地黄强心苷类药物的副作用，也不宜和含蟾酥的中成药(如六神丸)合用，因为蟾酥具有与洋地黄相似的强心作用，合用易引起洋地黄中毒[16]o中药甘草、人参、鹿茸及其制剂不宜与降血糖西药同服，因为上述中药及其制剂含有糖皮质激素样物质，能促进糖异生，使血糖升高，降低降糖药的疗效u71。银杏叶制剂不宜与阿司匹林配伍应用，因为阿司匹林有抗血小板聚
集作用，而银杏叶中的银杏内酯是血小板活化因子的抑制物，二者合用可增强对血小板功能的抑制，诱发颅内出血 。
2．3 在肾上腺素能神经末梢的中西药不合理联用产生的不良影响
中药麻黄及其制剂不宜与降压药合用，因为麻黄碱为拟肾上腺素药，能减弱降压药的作用 。异丙肾上腺素不宜与三七及其制剂合用，因为三七具有肾上腺皮质激素样作用，可加大异丙肾上腺素对心脏的毒性“ 。
2．4 在中枢神经系统的中西药不合理联用产生的不良影响
麻黄及含麻黄碱的中成药(如小青龙颗粒)不宜与具有镇静、催眠作用的药物(如安定)合用，因为二者药理作用拮抗 。具有降压、镇静、抗惊厥的中成药(如天麻丸)也不宜与中枢兴奋药同用，因为可产生拮抗而降低疗效 。
2．5 在肾脏的中西药不合理联用产生的不良影响
富含钾的中药(如青蒿)或煎剂(如柴朴汤)不宜与保钾利尿药(如安体舒通)合用，因为须防止高血钾症的发生 。氢氯噻嗪不能与甘草同用，因为甘草的水钠潴留作用，可减弱氢氯噻
嗪的利尿效果，而且甘草具有类肾上腺皮质激素样作用，可促进钾的排泄，使血钾的浓度下降，二者合用易引起低血钾症 。
3 结语
中西药联用是中西医结合治疗疾病的有效途径和重要形式，其各有所长，相互配合应用，往往能够发挥协同作用，提高疗效，降低毒副作用。但是，由于中药的化学成分和药理作用十分复杂，在与西药联用的过程中若配伍不当，不但会降低疗效或使药效丧失，而且可能出现毒性反应，给患者造成危害。中西药能否联用，其原因复杂，既有物理、化学的反应，又有药理、毒理的作用，这就需要不断提高医护人员的用药水平，充分发挥药师的专业作用，加强处方审核，以现代的药物和疾病的理论知识为基础，安全、有效、经济地使用药物，做到合理用药，这样才能真正发挥中西药联用的目的。

中西药能否联用，其原因复杂，既有物理、化学的反应，又有药理、毒理的作用，这就需要不断提高医护人员的用药水平，充分发挥药师的专业作用，加强处方审核，以现代的药物和疾病的理论知识为基础，安全、有效、经济地使用药物，做到合理用药，这样才能真正发挥中西药联用的目的。
    药师其实对此也无能为力,中西药联用靠药师审方是看不出来的,药师的悲哀在与仅对体外化学反应比医师了解的略多一点,论起体内代谢生化反应要是还真是不如医师懂得多.目前合理用药的关键在于切断药物回扣与医师的联系.

[ 本帖最后由 红枸杞 于 2008-1-15  21:20 编辑 ]

随着中西药理学不断发展,中西药联用在未来将是趋势,其在体内的相互作用原因相当复杂,解决和避免其联用不良反应的发生,需要医护人员,尤其是药物工作者的艰辛努力.药师们应当从实践出发,真正了解药物在人体内的动力学,才能真正起到指导合理用药.

中西药联用是中西医结合治疗疾病的有效途径和重要形式，其各有所长，相互配合应用，往往能够发挥协同作用，提高疗效，降低毒副作用。身有体会!