化疗药给药次序分不清？一文搞懂 15 个常见方案先后顺序

化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，然而抗肿瘤药的给药顺序却并不规范。给药顺序不同，可加重药物不良反应，也可影响临床疗效，甚至导致治疗失败。现归纳整理化疗方案给药顺序如下，以期对临床有些许帮助。
一、给药时应遵循的原则

1 . 相互作用原则：化疗方案中，若药物之间存在相互作用，应注意给药顺序，将可能发生的不良反应降至最低。
2. 细胞动力学原则：对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物。
3. 刺激性原则：由于化疗开始时，静脉的结构稳定性最好，药液渗出机会小，因而，应先用刺激性大的药物，再用刺激性小的药物。

二、常见化疗方案给药顺序


1. TP 方案：先紫杉醇，后顺铂Ⅰ期临床试验表明，当紫杉醇在顺铂之后给予时，与紫杉醇在顺铂之前给予相比较，骨髓抑制更为严重。药代动力学表明，先用顺铂再给予紫杉醇时，紫杉醇的清除率大约减低 33%。
2. AT 方案：先多柔比星，后紫杉醇据报道，当紫杉醇与多柔比星联合使用时，可能会提高多柔比星及其活性代谢物的血药浓度。紫杉醇在多柔比星之前给药时，发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。
3. LV/5-Fu 方案：先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶亚叶酸钙是氟尿嘧啶的增效剂，联合使用可提高氟尿嘧啶的疗效。先给予亚叶酸钙，可以提前增加细胞内活性型叶酸的浓度，以便与氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形成一个稳定的三联体，使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用时间延长，增加疗效。若亚叶酸钙在氟尿嘧啶之后给药，则无法起到增效的作用。
4. PC 方案：先培美曲塞，再顺铂药品说明书指出，培美曲塞与顺铂联合用药时，先给予培美曲塞，给药结束 30 分钟后再给予顺铂滴注。
5. FOLFOX 方案：先奥沙利铂，再氟尿嘧啶药品说明书指出，奥沙利铂与氟尿嘧啶联用时，奥沙利铂须在氟尿嘧啶前滴注。先使用周期非特异性药物奥沙利铂杀伤一部分细胞，再以周期特异性药物氟尿嘧啶作用于恢复的 S 期细胞，从而最大限度地杀死肿瘤细胞。
6. FOLFIRI 方案：先伊立替康，再亚叶酸钙，再氟尿嘧啶药品说明书指出，亚叶酸钙应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，之后再立即给予氟尿嘧啶。据报道，给予伊立替康后再用亚叶酸钙及氟尿嘧啶，SN-38 的 AUC 较之相反顺序下降约 40%，且不良反应的发生率更低，同时患者的耐受性增加。
7. 多西他赛/曲妥珠单抗：先曲妥珠单抗，再多西他赛多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。
8. VLP 方案：先长春新碱，再 L-门冬酰胺酶长春新碱与 L-门冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在 L-门冬酰胺酶给药前 12～24 小时使用。
9. 甲氨蝶呤/L-门冬酰胺酶：先甲氨蝶呤，再 L-门冬酰胺酶L-门冬酰胺酶与甲氨蝶呤一起用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。据相关研究，在给甲氨蝶呤后 24 小时内应用 L-门冬酰胺酶，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。
10. 甲氨蝶呤/长春新碱：先长春新碱，再甲氨蝶呤长春新碱可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故先给予长春新碱，再用甲氨蝶呤，可增加疗效。
11. 甲氨蝶呤/氟尿嘧啶：先甲氨喋呤，后氟尿嘧啶氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤，4～6 小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。
12. CF 方案：先顺铂，后氟尿嘧啶据报道，先给予顺铂可能具有更好的抗肿瘤活性，机制尚不明确。临床试验表明，顺铂在氟尿嘧啶之前用药组总体有效率、中位总生存期、疾病进展时间均优于氟尿嘧啶在顺铂之前用药组。
13. GP 方案：先吉西他滨，再顺铂据报道，吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA 损伤修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA 复合物的形成，此外，先给予吉西他滨再给顺铂时，不良反应发生率也较低。
14. IP 方案：先顺铂，再伊立替康Ⅱ期临床试验表明，顺铂在伊立替康之前给药有较高的有效率，研究者认为，先给顺铂，可增加伊立替康活性代谢产物 SN-38 的清除率，降低严重恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制的发生率。
15. CHOP 方案：先长春新碱，再环磷酰胺据报道，长春新碱具有同步化作用，使肿瘤细胞停滞在 M 期，约 6～8 小时后细胞同步进入 G1 期，此时用环磷酰胺可增效；另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。

参考文献：
1. 王程程，彭媛，等. 肿瘤联合化疗与用药顺序 [J]. 中国药房，2013，24（26）：2470-2472.2. 紫杉醇、亚叶酸钙、氟尿嘧啶、培美曲塞、奥沙利铂、伊立替康、曲妥珠单抗、门冬酰胺酶、长春新碱、甲氨蝶呤、吉西他滨、环磷酰胺等药品说明书。

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