血管扩张药物之三大“硝”雄，有铠甲，也有软肋......

血管扩张药物之三大“硝”雄，有铠甲，也有软肋......
作者：金迪，王玉伟   来源：医学界心血管频道
血管扩张  硝酸甘油  硝酸异山梨酯  单硝酸异山梨酯   

血管扩张药物之三大“硝”雄——硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯，是大家熟知的血管平滑肌扩张药。但三者各有“铠甲”也有“软肋”，其差异之处鲜为人知。那么，接下来，大家跟随笔者一起揭秘“硝”氏三雄的真面目，知己知彼，方可运筹帷幄。

三大“硝”雄之起源

硝酸甘油问世于1846年，意大利化学家Sobrero将其用于合成炸药，不平凡的诞生也注定着更伟大的使命。于1879年，伦敦的WilliamMurrell第一个用硝酸甘油在临床治疗心绞痛，硝酸酯类药物从此登上医学舞台，至今已历经百年余。1987年，研究发现硝酸酯药物的作用机理是通过提供外源性一氧化氮（NO）起到扩张静脉、小动脉、冠状动脉的作用。

1.硝酸甘油

硝酸甘油是硝酸酯的代表药物，有舌下含片，静脉、口腔喷剂和透皮贴片等多种剂型。

★ 优势：主要用于终止缺血发作，易从口腔黏膜、胃肠道和皮肤吸收。

① 舌下含服吸收迅速完全，生物利用度可达80%，2-3 min起效，5 min达最大效应，作用持续20-30 min，半衰期仅为数分钟。② 静脉滴注起效和清除代谢快，剂量易于控制和调整，直接进入血液循环，避免了肝脏首过清除效应。

★ 不足：

① 口服给药，有明显的肝脏首过清除效应，生物利用度低（不足10%）。② 硝酸甘油含片有效期较短，须避光保存于密闭的棕色小玻璃瓶中，每3个月更换一瓶新药。③ 不能用普通的一次性输液器输入硝酸甘油注射液，普通的聚氯乙烯输液器可大量吸附硝酸甘油溶液，使药物浓度损失达40%-50%，因而应选用玻璃瓶或其他非吸附型的特殊输液器。临床使用较多的是塑料输液瓶包装，材质属于聚丙烯。

★ 需注意：

① 如舌下黏膜明显干燥需水或盐水湿润，否则含化无效。含服时应尽可能取坐位，以免加重低血压反应。对心绞痛发作频繁者，可在用力大便或劳动前5~10 min 预防性含服。② 硝酸甘油注射液需用5%的葡萄糖注射液或生理盐水稀释混匀后静脉滴注，不得直接静脉注射，且不能与其他药物混合。

2.硝酸异山梨酯

有口服平片、缓释片，舌下含片以及静脉制剂等。

★ 优势：用于终止缺血发作或者预防缺血发作。

① 舌下含片较口服起效迅速、生物利用度高，维持时间较短。② 平片15~40 min 起效，作用持续 2~6 h；缓释片约60 min起效，作用可持续12 h。③ 舌下含服生物利用度约60%，3~5 min起效，15 min达最大效应，作用持续1~2 h。

★ 不足：

① 口服吸收完全，但肝脏的首过清除效应明显，生物利用度低，仅为 20%~25%。② 硝酸异山梨酯母药分子活性弱，主要的药理学作用源于肝脏活性代谢产物5-单硝酸异山梨酯，半衰期 4~5 h，而另一个代谢产物2-单硝酸异山梨酯几乎无临床作用。

3.单硝酸异山梨酯

有口服平片和缓释片两种剂型。5-单硝酸异山梨酯，是硝酸异山梨酯的较新一代的硝酸酯药物。

★ 优势：主要用于预防缺血发作。

① 口服制剂无肝脏首过清除效应，胃肠道吸收完全，生物利用度接近 l00％。② 无需经肝脏代谢而直接发挥药理学作用，平片30～60 min起效，作用持续3-6 h，缓释片60～90 min 起效，作用可持续约12 h，半衰期为4-5 h。 ③缓释5-单硝酸异山梨酯1次/天给药，可提供10-12 h的硝酸酯低浓度期，既可避免耐药性的发生，又可预防反跳性心绞痛，适宜于长期治疗。

★ 不足：

静脉剂型缺乏合理性：静脉滴注的起效、达峰和达稳态时间明显延迟于同等剂量的口服制剂，弹丸式静脉推注虽可明显加快起效时间，但可造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后期药物蓄积效应。

★ 需注意：

硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯两药的药代动力学特征不同，故临床应用有差异：①急性心梗时推荐硝酸异山梨酯片舌下含服、硝酸异山梨酯注射液，不推荐使用单硝酸异山梨酯注射液。②冠心病的长期治疗和预防：口服两种药物的平片和缓释片均有效，考虑避免硝酸酯类药物耐药性的发生以及患者用药依从性，推荐使用单硝酸异山梨酯缓释制剂。

Tips

三种药物静脉制剂药代动力学比较

硝酸酯类药物的不良反应和禁忌症基本相同。不良反应包括头痛、低血压、恶心、眼压升高、颅内压升高、心率加快等。

禁忌症包括对硝酸酯过敏、严重低血压（收缩压＜90 mmHg）、急性下壁伴右室心肌梗死、肥厚性梗阻型心肌病、限制性心肌病、重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄、已使用磷酸二酯酶抑制剂等。出现以下情况需慎用：循环低灌注状态、心室率＜50 次/分或＞110 次/分、青光眼、肺心病合并动脉低氧血症、重度贫血。

原始出处：

1.中华医学会心血管病分会，《硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识》. 中华心血管病杂志.2010

2.杨艳敏，方全，王斌，等，《硝酸酯类药物静脉应用建议》. 中华内科杂志. 2014

3.中国医师协会急诊医师分会，中国心胸血管麻醉学会急救与复苏分会. 《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南》, 中华急诊医学杂志

学习了

这里不太明白，代谢产物有活性，为什么还有首过清除效应明显一说？
硝酸异山梨酯
① 口服吸收完全，但肝脏的首过清除效应明显，生物利用度低，仅为 20%~25%。② 硝酸异山梨酯母药分子活性弱，主要的药理学作用源于肝脏活性代谢产物5-单硝酸异山梨酯，半衰期 4~5 h，而另一个代谢产物2-单硝酸异山梨酯几乎无临床作用。

硝酸甘油和硝酸异山梨酯片联用，算是重复用药么？

学习了

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leelii 发表于 2018-1-11  15:17
这里不太明白，代谢产物有活性，为什么还有首过清除效应明显一说？
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① 口服吸收完全，但肝 ...

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