头孢硫脒的使用

很多头孢一代有肾毒性，头孢硫脒也为头孢一代，可否有肾毒性？肾病患者可否使用?请指教。

头孢硫脒-药理毒理
1．药理本品对革兰阳性菌及部分阴性菌有抗菌活性，对革兰阳性球菌的作用尤强。本品体外抗菌活性试验表明：对肺炎球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性，对肺炎链球菌MIC90为0.25μg/ml，对化脓性链球菌MIC90为0.5μg/ml，对其他3种细菌的MIC90均小于8.0μg/ml，对流感嗜血杆菌亦有较强的抗菌活性，MIC90为2.0μg/ml。对肠球菌亦显示有很强的体外抗菌活性，MIC90为2.0μg/ml。对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌均有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的体外抗菌活性不如万古霉素。本品作用机制为抑制敏感菌的细胞壁合成，而产生杀菌作用。 2．毒理本品小鼠静脉注射的LD50为(1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50为(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性试验中，试验组小鼠的胎仔死亡率明显高于对照组（p<0.01）。
头孢硫脒-药代动力学
本品口服不吸收，静脉滴注1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)为(1.19±0.12)h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(94.7±9.8)mg/(L.h)，12小时尿药累计排泄率为93.1±3.2%。肌内注射1.0g后，血药峰浓度(Cmax)为(35.12±4.34)mg/L，达峰时间(tmax)为(0.78±0.08)h，半衰期为(1.38±0.21)h，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为(85.3±8.0)mg/(L.h)，12小时尿中药累计排泄率为84.2±5.9%。与静脉滴注相比，其绝对生物利用度为90.3±6.4%。本品注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肺等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，12小时尿中排出给药量的90%以上。肾功能减退患者，肌内注射后血清半衰期延长至13.2小时，约为正常半衰期的10倍，24小时尿中仅排出给药量的3.2%，血液透析可排出给药量的20%~30%。
头孢硫脒-注意事项
1.交叉过敏：人对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。

2.禁忌症：(1)对本品及其它头孢菌素类药过敏者禁用。(2)有青霉素过敏性休克史者禁用。
3.慎用：(1)孕妇、哺乳期妇女慎用。(2)有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。(3)严重肝、肾功能障碍者慎用。

4.其它注意事项

(1)直接抗人球蛋白(Coombs)试验可出现阳性反应。以磺基水杨酸进行尿蛋白测定时可出现假阳性反应。

(2)以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。

(3)少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和尿素氮测定值升高；中性粒细胞减少等。

(4)如采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有测定值假性升高。

5.用药前后及用药时应当检查或监测的项目：长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。
头孢硫脒-不良反应
1.可见皮疹、发热等过敏反应，偶见过敏性休克症状。

2.偶致肝、肾毒性(肝、肾功能异常)。

3.长期用药时可致菌群失调，发生二重感染。

头孢硫脒-药物相互作用
1.头孢硫脒与丙磺舒合用，丙磺舒可延缓头孢硫脒经肾排泄，升高本品的血药浓度。

2.头孢硫脒与氨基糖苷类抗生素合用可增加肾毒性。

3.头孢硫脒与速尿等强利尿药合用可增加肾毒性。


4.本品肌内注射或静脉给药时可致注射部位局部红肿、疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。

综上所述，头孢硫脒属于第一代头孢菌素，具有肾毒性。肾病患者可能使用后可能影响代谢，排泄，延长药物半衰期等，造成药物体内蓄积中毒等，故用药前后及用药时应当检查或监测的项目：长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。实在必要用，并没有绝对禁用，正如药品说明书提供的，禁忌症：(1)对本品及其它头孢菌素类药过敏者禁用。(2)有青霉素过敏性休克史者禁用。慎用：(1)孕妇、哺乳期妇女慎用。(2)有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。(3)严重肝、肾功能障碍者慎用。

头孢硫脒临床目前应用较以前多！是否产ESBL?