硫唑嘌呤与别嘌呤合用剂量调整的困惑

硫唑嘌呤片（依木兰）说明书：别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，可导致有生物活性的6-硫代次黄苷酸减少为无活性的6-硫脲酸。当别嘌呤醇、氧嘌呤和/或硫嘌呤醇与6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤合用时，硫唑嘌呤的剂量应减至原剂量的四分之一。
别嘌醇缓释胶囊（黑龙江澳利达奈德）说明书：本品与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，后者的用量一般要减少1/4～1/3。
查阅新编临床用药参考（软件）发现sFDA及各厂家说明书各不相同：
硫唑嘌呤片（上海信谊制药）：别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤（后者是硫唑嘌呤的活性代谢物）代谢成无活性产物，结果使巯基嘌呤的毒性增加，当二者必须同时服用时，硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低，硫唑嘌呤可降低6－巯嘌呤的灭活率，6－巯嘌呤的灭活通过下列方式：酶的S－甲基化，与酶无关的氧化，或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应，在组织中缓缓释出6－巯嘌呤而起到前体药物的作用。
别嘌醇缓释片（海南普利）：本品与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，因本品能抑制黄嘌呤氧化酶而延长硫唑嘌呤或巯嘌呤的半衰期，使其疗效增加2～4倍，毒性增大，故硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减少至常用量的1/4～1/3。
别嘌醇片（sFDA）说明书范本：本品与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，后者的用量一般要减少1/4～1/3。
查阅其他药学参考书发现也存在差异：
《新编药物学》（第17版）别嘌醇项下：药物相互作用（1）可使同用的硫唑嘌呤或6-巯嘌呤分解代谢减慢，毒性增加，硫唑嘌呤或6-巯嘌呤用量减至常用量1/4左右。
《中华人民共和国药典临床用药须知》（化学药和生物制品卷2010年版）别嘌醇项下【药物相互作用】（4）与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，因酶的氧化受阻更显著，用量一般要减少1/4～1/3（P1024）；硫唑嘌呤项下【药物相互作用】（1）与别嘌醇合用能增加本品的疗效与毒性，故本品剂量应减至原剂量的1/4（P1121）。
英国药典《马丁代尔药物大典》（原著第35版）中译本（化学工业出版社）硫唑嘌呤项下（P1459）相互作用：硫唑嘌呤的作用可被别嘌醇所增强，合用时硫唑嘌呤的剂量应减少1/3到1/4。
英国《马丁代尔药物大典》36版（电子版）硫唑嘌呤项下（P1819）显示原文如图：

按原文应译为：当同时给与别嘌醇时，硫唑嘌呤的作用被别嘌醇增强，硫唑嘌呤的剂量应减少至原剂量的1/3至1/4。
英国《马丁代尔药物大典》36版（电子版）别嘌醇项下（P553）表述与硫唑嘌呤一致，如下图：

本品的不良反应较多，有些不良反应，如造血功能的影响可能与骨髓功能抑制作用有关，此作用呈剂量相关性。因此，硫唑嘌呤与别嘌醇合用时使用剂量的正确调整十分重要。
不同药品说明书表述不一致，给医师、药师及患者不仅带来困惑，也带来用药安全隐患。而具有法律效力的药典更不应该如此不严谨。

没太看明白，不都是减少到常用剂量的1/3~1/4吗？几个参考资料没有不同呀

luo 发表于 2014-2-14  08:42
没太看明白，不都是减少到常用剂量的1/3~1/4吗？几个参考资料没有不同呀

减少1/4和减少至1/4，一字之差，剂量可就差了3倍啊

be reduced to 是减少到。