杀菌素与抑菌素合用是协同作用还是诘抗作用

[color=Red]　　那天看到临床医生用头孢类杀菌素和喹诺酮类抑菌素合用，本人在执业药师考试教材上看到此两种抗生素原则上不合用，由于抑菌素会抑制细菌到达繁殖期，从而影响杀菌素的效果．但医生认为此两种抗生素能够协同抗菌．请大家给点意见，帮忙分析一下！

1、喹诺酮类药物是一种DNA旋转酶抑制剂，它作用于细菌DNA旋转酶，干扰DNA超螺旋结构的解旋，从而阻碍DNA的复制，而呈现杀菌作用，故在分类上属慢效杀菌剂
2、你可能说的是大环内酯类，请自己好好看看最新的CAP指南吧

β-内酰胺类+大环内酯类体外试验是拮抗,  但人体内环境复杂, 可产生拮抗、无关、协同等效果。文献有报道β-内酰胺类+大环内酯类联用，且临床疗效明显。

同意以上老师的点评,喹诺酮类在分类上属慢效杀菌剂,β-内酰胺类+大环内酯类此两联在临床上应用效果很好.

在儿科门诊治疗小儿呼吸道感染的给药方案中，常见Ⅱ/Ⅲ代头孢菌素与阿奇霉素等大环内酯类抗生素联合使用，有人曾对这种给药方案的合理性提出质疑，认为其有悖于快速杀菌类抗生素不得与快速抑菌类抗生素联合使用的传统观念。这种由来已久的观点源于早年曾有报道表明，青霉素（快速杀菌剂类抗生素）联合金霉素（快速抑菌剂类抗生素）临床治疗肺炎链球菌脑膜炎，病死率为71.4%，较高剂量单一青霉素治疗（病死率30.2%）显著为高，且动物实验研究表明，四环素类与青霉素联合，可使后者抗菌作用降低，故而将此两类抗生素列为配伍禁忌。但关于β-内酰胺类和大环内酯类联合用药则迄今未见拮抗作用的报道。《实用抗菌药物学》指出：“以上多次动物实验系在特定条件下进行，与临床上的实际情况有很大不同。临床应用抗菌药物时，第一类的个别剂量一般较大，故即使与第三类合用，也极少发生拮抗作用。”
近年，大量的研究证据表明，β-内酰胺类和大环内酯类联用在治疗许多感染，尤其是一些严重的或难治性感染时效果良好。有报道认为二者合用可提高治疗菌血症性肺炎的疗效，单用二者之一的对照组病死率明显高于两药联合组（P=0.02）[2]。 美国72家非教学医院的前瞻性研究表明，β-内酰胺类（II/III-代头孢菌素或β-内酰胺类＋β-内酰胺酶抑制复方制剂）联合大环内酯类占各用药方案的22.8％，影响预后的多因素分析显示此种联合方案在非ICU的社区肺炎OR值为0.4（95％CI0.2－0.8），统计学上有显著差异，结论认为β-内酰胺类联合大环内酯类是社区肺炎最佳经验性治疗方案，可以显著降低病死率，并缩短住院时间。郑匀江[3]等测定了阿奇霉素与头孢三嗪钠（菌必治）的体外联用对铜绿假单胞菌及肺炎克雷氏菌的抗生素后效应（PAE），显示二者联用PAE较单用显著延长，对临床的联用方案进行了积极的肯定[4]。肖伟[5]等报道称，阿奇霉素与头孢曲松联合应用，能够使金葡菌的MIC降低一个稀释倍数以上，未降低者亦保持原两药中一个较低的MIC，呈现加乘的抗菌作用。在最近几年的指导性文献中，在这方面的理念也有明显改变，如中华医学会呼吸病学分会在其制定的社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案) 中，将β-内酰胺类和大环内酯类联合应用作为重症肺炎和老年及有基础疾病患者患有肺炎时的经验性治疗措施之一。2003年美国感染病学会（IDSA）《成人社区获得性肺炎治疗指南》中也特别强调这一新趋势[6] 。   
在临床实际工作中，通常是以抗生素的经验治疗取代针对明确病原体的理想化治疗，且治疗方案随着近年来细菌耐药率的上升和非典型病原体感染率增高等趋势而变化。专家认为，大环内酯类与β-内酰胺类联用拓宽了抗菌谱，尤其是存在一般细菌合并衣原体、支原体或军团细菌等非典型病原体的重症感染时，两者的合用可见相得益彰之功，能减少耐药菌的产生，减少各自抗生素的用量，且不良反应的发生率与单独用大环内酯类相比无显著差异（P＞0.05）[7]。
同时，大环内酯类抗生素能够抑制细菌生物被膜的形成，影响细菌的主动外排系统[8]。细菌生物被膜是细菌在生存不利的条件下，通过黏附组织和其它物质表面分泌的多种糖蛋白形成的类凝胶状态生物被膜，其可阻止和抑制巨噬细胞、白细胞、抗体及抗生素侵入，导致感染反复发生。大环内酯类抗生素通过抑制细菌多糖蛋白复合物（GLX）合成途径中二磷酸甘露糖脱氢酶的活性而抑制细菌生物被膜的形成，从而增强β-内酰胺类药物的渗透性，形成较高的菌体内浓度，产生协同抗菌作用。
另外，如红霉素、克拉霉素等十四元大环内酯类抗生素，除抑制细菌蛋白合成外，还与免疫系统存在协同关系，具有促进细胞免疫功能，如促进网状内皮细胞增生、单核巨噬细胞吞噬，增强自然杀伤细胞活性、提高多形核白细胞的趋化性等，增强机体的免疫力。阿奇霉素等具有很强的细胞穿透作用，能以高于细胞外20～30倍的浓度在巨噬细胞内聚集，待巨噬细胞迁徙至炎症部位后再释放出来，在感染部位达到较高浓度，通过影响细菌毒性因子或下调致炎细胞因子和吞噬细胞的氧化产物而起到明显抗炎作用[9]。
大环内酯类抗生素具有独特的药代动力学特性（肺、前列腺等组织浓度高于血药浓度）；能抑制呼吸道粘液分泌，减少哮喘患者痰液，改善化脓性鼻炎患者鼻腔粘液质量[10]；且可抑制嗜酸性粒细胞释放1L-8，阻碍嗜酸性粒细胞在气管内聚集，利于支气管哮喘治疗。这些特点均能弥补β-内酰胺类抗生素的不足，利于疾病治疗。
综上所述，β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用作为重症、难症或者考虑为混和感染的经验性治疗是合理、有效、安全的。但应严格掌握适应症，特别是应尽量取得细菌和药敏试验的结果来指导临床选择抗生素。临床如对合用存有顾虑，可调整给药顺序，先给予杀菌剂后给予抑菌剂，或在在疑有细菌生物被膜存在的情况下，给予一个低于最低抑菌浓度的大环内酯类和一个足量的β-内酰胺类联合应用的方法更为稳妥。

这是个经典的老问题，总有人问，能不能这类的老问题，总结总结，置顶一下呢！
喹诺酮到底是杀菌还是抑菌，那大环内酯类呢？
全面的分类写一下，最好标明出处！！比较一下会发现问题的！

当理论与实际出现矛盾时应该怎么办？实践是检验真理的唯一标准！