缬沙坦

第六版药理书上说缬沙坦口服给药80mg后4-6小时获最大降压效果（229页），而缬沙坦的说明书上说两周内出现抗高血压作用，四周后作用达最大，如何理解呢？敬请各位老师指教，谢谢！

【通用名称】
缬沙坦胶囊
【商品名称】
代文® Diovan
【用法用量】  
推荐剂量，代文80mg，每天一次。剂量与种族，年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用（见吸收）。建议每天同一时间用药（如早晨）。
用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。
肾功能不全（严重肾衰见禁忌）及非胆管源性。无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。
代文可以与其他抗高血压药特联合应用。
【药理毒理】  
作用机制
肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张II，是由血管紧张I在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的。血管紧张素II与种组织细胞膜上的特异受体结合。它有很多生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。
缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）II受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，AT1受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。
ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II，并降解缓激肽。血管紧张素II受体拮抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率（2.6%）显著低于ACE抑制剂组（7.9%）（P＜0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组，利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽（P＜0.05）。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。
药效
缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。
对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。
突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。
缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
【药代动力学】  
吸收
缬沙坦口服吸收很快，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%（23±7），在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。
进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值（Cmax）减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，代文可以进餐时或空腹服用。
分布
缬沙坦绝大部分（94-97%）与血清蛋白结合（主要是白蛋白），1周内达稳态。稳态颁容积约为17升，与肝血流量（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。
清除
缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时）。
缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。
特殊临床情况下的药代动力学
老年人
与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。
肾功能不全患者
由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰、见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。
肝功能不全患者
大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍（见注意事项）。
【生产企业】
Novartis Pharma Stein AG

是不是刚服用的时候降压效果小，四周以后达到最大？谢谢！

起效慢但维持作用时间长
由于起效慢、对重度高血压疗效欠佳,所以多制成固定剂量的复方降压药物,如氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚)、缬沙坦/氢氯噻嗪(新代文)等,用氢氯噻嗪利尿药对疗效进行强化。