询问一个口服剂型与注射剂型用量的问题~！

在工作中发现一个比较不解的问题，例如泮托拉唑钠，其口服剂型泮托拉唑钠胶囊说明书上常用量为一次40mg，一天一次的；但其注射剂型注射用泮托拉唑钠的常用量则为一次40mg~80mg，一天1~2次。按理说口服剂型存在一个吸收过程，还会在肝脏产生首过效应，存在一个生物利用度的问题，而注射剂型直接进入血循环，是百分百的利用的，但为何注射剂型会比口服剂型的用量还要大呢？

核准日期：2007年03月12日
【通用名称】
泮托拉唑钠肠溶胶囊
【商品名称】
泮立苏  
【英文名称】
Pantoprazole Sodium Enteric-coated Capsules
【成份】  
本品主要成份为泮托拉唑钠。
化学名称：5-二氟甲氧基-2-[（3，4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐-水合物。
化学结构式：



分子式：C16H14F2N3O4SNa·H2O
分子量：423.38
【性状】  
本品为胶囊剂，内含白色或类白色肠溶微丸。
【适应症】  
适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），反流性食管炎和卓-艾氏综合症。
【规格】  
40mg(以泮托拉唑计)。
【用法用量】  
口服，每日早晨餐前一粒（40mg）。十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，胃溃疡和反流性食管炎疗程通常为4-8周。
【不良反应】  
临床应用偶有头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。
【禁忌】  
1、哺乳期妇女及妊娠头三个月妇女禁用。
2、对本品过敏者禁用。
【注意事项】  
1.大剂量使用时，可出现心律不齐、转氨酶增高、肾功能改变、粒细胞降低等。
2.本品为肠溶制剂，服用时请勿咀嚼。
3.当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性，因为本品治疗可减轻其症状，从而延误诊断。
4.肝肾功能不全者慎用，严重肝病时本品清除延缓，应减少用量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】  
哺乳期妇女及妊娠头三个月妇女禁用。
【儿童用药】  
本品儿童用药疗效及安全性资料尚未建立。婴幼儿禁用。
【老年用药】  
无剂量调整要求。
【药物相互作用】  
泮托拉唑与其他药物相互作用小，与奥美拉唑相比，对细胞色素P450系统作用较小，不影响安定的作用时间，与口服避孕药、地高辛、华法林、苯妥英或茶碱无明显相互作用。
【药物过量】  
未见相关报道。
【药理毒理】  
本品通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。与奥美拉唑和兰索拉唑相比，本品对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱。

小鼠灌胃给予本品，LD50为736.7mg/kg，95%可信限为668.7～811.7mg/kg。小鼠静脉注射给药，LD50为410.8mg/kg，95%可信限为395.8～426.3mg/kg。连续15周给药杂种家犬，小剂量组（3.7mg/kg/天）未见动物有明显异常。中剂量组（37mg/kg/天）动物可见胃粘膜主细胞轻度增生。大剂量组（74.0 mg/kg/天）为确实中毒剂量，该剂量组在给药四周时用药后可见一过性呕吐、稀便、进食减少，持续2～3天即恢复正常。本试验所设大、中、小剂量分别为拟临床用药剂量的111、55.5及5.6倍，提示本品的拟临床用药剂量是安全的。本品无生殖毒性及致突变作用。
【药代动力学】  
本品口服后吸收迅速、完全，单次口服40mg后2～3小时左右即可达血药浓度峰值，其口服制剂的绝对生物利用度为77%，泮托拉唑的血浆蛋白结合率为98%，主要在肝脏代谢为去甲基泮托拉唑硫酸酯。泮托拉唑的半衰期1小时左右，去甲基泮托拉唑硫酸酯的半衰期为1～5小时。80%的代谢产物通过肾脏排出，其余经胆汁进入粪便排出。
【贮藏】  
遮光、密封在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
【包装】  
铝塑板封装，外套复合袋密封，7粒/盒或14粒/盒。
【有效期】  
暂定24个月
【执行标准】  
YBH29742005
【批准文号】  
国药准字H20010032
【生产企业】
杭州中美华东制药有限公司

核准日期：2007年03月12日
【通用名称】
注射用泮托拉唑钠
【商品名称】
泮立苏  
【英文名称】
Pantoprazole Sodium for Injection
【成份】  
本品主要成份为泮托拉唑钠。
化学名称：5-二氟甲氧基-2-[ (3， 4-二甲氧基-2-吡啶基 )- 甲基 ]- 亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物。
化学结构式：



分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O
分子量：423.38
辅料名称：甘露醇、枸橼酸钠、依地酸二钠、1%氢氧化钠
【性状】  
本品为白色或类白色疏松块或粉末。
【适应症】  
适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。
【规格】  
40mg（以泮托拉唑计）
【用法用量】  
静脉滴注。一次1瓶(40mg)，每日1～2次，临用前将10ml氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将上述溶解后的药液加入氯化钠注射液100ml中稀释后供静脉滴注，静脉滴注时间要求15～30分钟内滴完。本品溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
【不良反应】  
偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐、转氨酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。
【禁忌】  
对本品过敏者禁用；妊娠期与哺乳期妇女禁用。
【注意事项】  
①本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用(卓-艾综合征例外)。

②肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。

③治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。

④动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。
【孕妇及哺乳期妇女用药】  
妊娠期与哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】  
尚无儿童静脉应用本品的经验。
【老年用药】  
老年人用药剂量无需调整。
【药物相互作用】  
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物过量】  
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】  
本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+-K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+-K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。本品与其它药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其它通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II 酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。
【药代动力学】  
本品具有较高的生物利用度，首次口服时即可以达到70%～80%，达峰时间1小时，有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药的生物利用度比值为1.2。口服40mg时的tmax为2～4小时，Cmax约为2～3μg/ml，清除半衰期约为1.1小时。约80%的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。
【贮藏】  
遮光、密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。
【包装】  
注射用玻璃瓶， 1瓶/盒。
【有效期】  
24个月
【执行标准】  
WS1-(X-076)-2003Z
【批准文号】  
国药准字H19990166
【生产企业】
杭州中美华东制药有限公司

可以看出泮托拉唑针剂所列举适应证病情严重于口服制剂

口服剂型：【药理毒理】  
本品通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。
【药代动力学】  
本品口服后吸收迅速、完全，口服，每日早晨餐前一粒
是否与药物口服吸收后直接作用而非经血液循环后再发挥作用相关呢？

口服剂型是对病情严重患者治疗之后的巩固治疗。

学习学习

想起今天摆的口服药，泮托拉唑肠溶片40mg,po.bid，这条医嘱是错误的了？

学习一下

谢谢各位老师的点评~！