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β内酰胺类药物之间的联用分析: 青霉素+哌拉西林钠,头孢米诺+头孢哌酮舒巴坦,头孢西丁+头孢哌酮舒巴坦等;
分析:青霉素类、孢菌素类与头霉素类,是化学结构式中都含有β内酰胺环的一类抗生素,都属于β内酰胺类药物,此类抗生素都是通过与青霉素结合蛋白PBPS结合,干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。它们的抗菌谱虽有所不同,但杀灭细菌的作用机制相同;作用机制相同的同一类药物合用时疗效并不一定增强,易相互竞争靶位点而产生拮抗作用,;更常见的是导致菌群失调,发生二重感染。如:哌拉西林钠+头孢西丁,哌拉西林钠说明书提示,本品与头孢西丁合用,因后者可诱导细菌产生b-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。如患者,XXX,女,86岁,二者联用后,发生明显的腹泻每天8-9次左右。
有资料显示两者的作用机制相同,但作用于不同环节的两个药物可以联用:如美西林与其他β内酰胺类联合时,美西林作用于青霉素结合蛋白2,使细菌形成大而圆的细胞;而许多其他β内酰胺类主要作用于青霉素结合蛋白3,使细菌形成丝状体,因此两者联合应用常可获协同作用,使细菌迅速死亡。但现在其它β内酰胺类药物药物具体的作用环节尚不明确,因此β内酰胺类药物之间的联用合理性仍有争议。
《实用抗感染治疗学》上也提到,近年来有些学者建议采用两种β内酰胺类的联合,主要为一种青霉素类与一种头孢菌素类合用,代替以氨基糖苷类为主的联合疗法,目的在于减少耳、肾毒性。但两种β内酰胺类联合而产生协同作用者往往不如β内酰胺类与氨基糖苷类合用为多见而明显,有时并有产生拮抗现象的可能。