设为首页收藏本站新手激活药事管理抗菌药物药师培训举报中心药考软件
本站已运行

临药网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微信扫一扫,快捷登录!

  • wx_jytEetEe3X4N大家说:祝贺临床药师网建网17周年
  • r1235201314rclinphar说:祝贺走过17个春秋,希望越办越好,一直陪伴我们。
  • hhw859大家说:这里真好,可以下载好多课件
  • hhw859大家说:大家好,工作顺利
  • wx_HQ_AwAoX大家说:一起加油!
  • wx_CfsfWCUwfUnd大家说:加油!!!
  • 568721zsl临床药师网说说:感谢分享知识
  • clinphar大家说:春节快乐,万事如意!
  • cwc平台说:发挥全国各临床药师的力量,众人是柴火焰高,一定会越办越好
  • 神女应无恙好的平台说:好的平台,希望越办越好
  • wx_poNQQV902inq越办越好说:好的平台,希望吸引更多人才
  • 13885433081好的平台,希望越办越好说:好的平台,希望越办越好
  • HF^O^平台说:希望临药网这个平台越办越好!
  • jingxuchen平台说:给我们基层工作的药师提供了帮助,关键时刻雪中送炭,敞开胸怀素材共享,万紫千红总是春,越来越兴旺!
  • lipinshang平台说:10多年的临药网忠实粉,在这里学到了很多,查找资料非常方便,愿平台越来越好。
  • sd13jyyyxklss平台说:好的平台,知识丰富,开阔眼界,望越办越好
  • liutangren平台说:风雨同舟相处十五年,越来越好。
  • 求知临床药师网说:生日快乐!从牙牙学语长成15岁“帅哥”
  • gary平台说:希望临床药师网越办越好,为广大临床药师提供更多的资源和交流
  • Alst210507平台说:好的平台,希望越办越好
  • 15129825015临床药师网说:非常棒的平台,但愿越办越好。
  • 568721zsl临床药师网说说:药师学习平台,相信药师网越办越好
  • lzh0586临药网说:祝福网站越来越好,祝福同仁万事如意!
  • sunny-yaoshi临床药师网说:希望论坛越办越好,成为药学人员学习的首选网站!加油
  • 冬日暖阳~秀临药网说:此平台是药学人家园,常常来交流小憩,愿学科越来越好,愿药学人日子越来越好
  • 修行临床药师网说:好的平台,希望越办越好
  • sln123临床药师网说:对我们工作非常有帮助
  • 一千小可爱临床药师网说:感谢这个平台,临床药师网yyds
  • 小分队临床药师网说:这个网站的内容对工作和学习的帮助太大了。内容质量好,权威性高
  • chuyinghong药师说:临床药师真正体现药师价值的机遇来了!
  • gyh660222感谢老师为交流平台做的贡献。说:对我们工作很有帮助
  • 郜琪臻太好了,终于又见面了说:越办越好
  • sunqi3541盛京医院说:希望能被基地录取
  • gary大家说:祝临床药师网越来越好
  • 柠檬梅子临床药师网的老师们说:谢谢临床药学网给我们基层药师提供学习平台,希望我们也能进专业平台学习
  • 我是庆宇平台说:恭喜恢复开放,这是我们临床药师的福音啊!
  • 祥籽clinphar说:我们支持~感谢临药网
  • Terry0915大家说:无意间点开网页 居然可以上了 还开心呀 希望网站越办越好
  • gfelwaiz临床药师网说:希望功能越来越完善
  • clinphar大家说:数据基本恢复完毕,大部分版块已经开放。
  • 海上升明月clinphar说:祝临床药师网越办越好 一直到永远
  • yyhh425666什么时候取消密码呢说:祝药师网越办越好
  • 鸢舞轩临床药学说:希望能在这里学到更多
  • clinphar大家说:数据恢复中,会逐步开放及取消密码。
  • 水月洞天自己说:做好自己就OK其余随缘
  • 梁药师201902227临床药师网说:好平台,提高自我的一个学习平台
  • Lion898大家说:共同成长!祝各位药师越来越学识渊博!
  • qazw310临床药学说:可找到组织了
  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
总共63693条微博

动态微博

    查看: 3478|回复: 8

    临床药师参与1例化疗患者卵巢保护的用药实践与分析

    [复制链接]

    该用户从未签到

    反冲力 发表于 2014-7-19 06:29:16 | 显示全部楼层 |阅读模式
    临床药师网(linyao.net)免责声明
    禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。
    作者:王胜峰1,2陈力*1
    (1.四川大学华西第二医院,四川成都,610041;2.中南大学湘雅三院,湖南长沙,410008)
    卵巢恶性生殖细胞肿瘤(MOGCT)是来源于胚胎性腺的原始生殖细胞而具有不同组织学特征的一类卵巢恶性肿瘤。主要包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤、胚胎癌、原发性绒癌以及混合性生殖细胞肿瘤,前三者最常见。随着抗癌新药物的不断出现和化疗方案的不断完善,MOGCT总的5年生存率已由过去的20%~30%提高到目前的80%~100%。目前,因MOGCT多发生在育龄期女性及青少年,且多为单侧,所以保留生育功能是治疗的原则[1],主要的治疗方式为手术和化疗。手术的基本原则是无论期别早晚,只要对侧卵巢和子宫未受肿瘤累及,均应行保留生育功能的手术。MOGCT对化疗十分敏感,除了Ia期的无性细胞瘤和Ia期1级的未成熟畸胎瘤,分期手术后需紧接着4~6个疗程的BEP方案化疗[2]。
    化疗药物可以杀伤肿瘤细胞,但以此同时对人体正常组织细胞也产生毒性作用,例如性腺,尤其是对卵泡的伤害,会导致化疗结束后出现排卵功能及内分泌功能的障碍[3]。对于青春期前的女性可能会出现第二性征发育迟缓或停滞,初潮延迟或原发性闭经;而对于已进入青春期的女性会出现月经量减少、月经稀发,甚至出现卵巢功能早衰,导致暂时或永久的闭经和不育。临床药师需密切关注化疗药物对女性患者卵巢功能的损伤,现结合1例卵巢恶性生殖细胞肿瘤BEP方案化疗的案例,探讨对年轻患者进行卵巢保护的用药分析。
    1病例摘要
    患者,女,24岁,3950px,45kg。因“卵巢内胚窦瘤IIIc期第一次术后第2次化疗”入院。2013年4月15日因“发现腹部包块20+天”行腹腔镜检查术,术中发现肿瘤细胞减灭术困难,行腹腔镜下活检术,病检结果示:<子宫表面及盆腹壁结节>查见卵黄囊瘤,建议化疗后再手术。2013年4月18日BEP方案化疗1次,目前拟行第一次术后第2次化疗。
    入院查体:生命体征平稳,全身皮肤黏膜未见皮疹溃烂,心肺未见异常;盆腔扪及多个大小不等包块,质硬,边界不清,无压痛;血常规指标及肝肾功能指标均在正常值范围内;心电图正常,窦性心律;肿瘤标记物CA125:14.7U/ml,CA199:37.0U/ml,AFP:413.8 ng/ml,HCG<2.0mIU/ml,CEA<0.5ng/ml。
    治疗方案:抗肿瘤治疗用BEP方案:博来霉素(BLM)+依托泊苷(VP16)+顺铂(DDP);辅助治疗:止吐、水化及护肝等。
    2病例分析
    2.1化疗药物对卵巢功能的影响
    化疗对卵巢的损害是不可逆的,主要原因是卵巢生殖细胞数量有限,且不能再生。暴露于化疗药物的卵巢,其组织病理可显示出从卵泡数目的减少到缺失,最后到卵巢组织的纤维化[4]。在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中,以烷化剂最为明显,其毒性损害不仅作用于分裂增殖期细胞,也可作用于未发育的卵母细胞或原始卵泡中的前颗粒细胞;其次为顺铂、阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗为细胞周期特异性药物,如氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等抗代谢药[5]。本案例BEP方案中3种药物对卵巢功能的毒性较小,以DDP为甚。此外,化疗药物的累积剂量及患者的年龄也是影响卵巢功能衰竭的因素。
    2.2 卵巢功能保护的方法
    预防和减少化疗所致卵巢功能的损害已成为临床关注的重点,目前研究出的方法有卵母细胞的冷冻保存、胚胎的冷冻保存、卵巢组织的冷冻保存、卵巢移植、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)的应用等[6],每种方法各有其优缺点且适用范围不同。GnRHa的可逆性卵巢抑制是简单、可行、低成本的替代,在临床上得到广泛使用。在临床医学中,GnRHa常作为可逆的药物去势而备受关注,使用GnRHa后,当垂体-性腺轴受抑制,能阻止原始卵泡的募集及进一步的发育成熟,有可能减少卵泡被化疗药物破坏及卵巢对细胞毒性药物的敏感性[7]。本案例中,患者选用曲普瑞林(达菲林3.75mg im)保护卵巢。
    2.3 GnRHa卵巢保护的机制
    GnRHa保护化疗导致的卵巢功能损害的确切机制尚未阐明,其可能机制[8]有:①GnRHa降低促性腺激素释放,使卵泡发育停滞在静止期,从而使卵泡免受化疗药物影响。②GnRHa使卵巢处于相对静止状态,减少子宫、卵巢的血流灌注,减少卵巢局部的化疗药物浓度,继而降低其对卵巢功能的损害。③GnRHa直接激活其受体。GnRHa在不依赖低促性腺激素环境的条件下能直接通过其受体保护卵巢的颗粒细胞。④GnRHa能上调抗凋亡分子鞘氨醇磷酸酯(S1P),一系列体内外试验均观察到上调S1P能对性腺功能起保护作用,但具体作用机制未明。⑤卵巢中存在未分化、未增殖的生殖干细胞,GnRHa通过保护此类细胞起到保护性腺功能的作用。
    2.4 GnRHa的给药时机
    在垂体-卵巢受抑制前,GnRHa可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“点火”作用时期[9],约1~2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞),而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞,这样可能使卵巢对化疗药物更为敏感。为减少这一短暂的“点火”作用,应尽可能在化疗前 1~2周或首次化疗选用GnRHa,才能够发挥 GnRHa 可靠的长时间的抑制促性腺激素的分泌作用。本案例中,患者未能在化疗前提前1~2周注射曲普瑞林,故在首次化疗时选用曲普瑞林。曲普瑞林是一种缓释剂型,药物首先经历一个初始释放阶段,随后进入有规律的均匀释放阶段,持续释放28天,故曲普瑞林的使用周期为28天。
    临床药师不仅需协助医师及时使用GnRHa,而且应关注患者的激素水平,了解卵巢的储备功能。本次患者入院前性查激素全套,雌二醇E2水平大于50pg/ml,说明卵巢未进入休眠状态,故本次化疗继续使用曲普瑞林。
    3 小结与体会
    卵巢功能的保存不但使患者的生育功能得以保存,而且还能防止卵巢早衰的相关症状,提高患者生活质量。在临床实践中,临床药师应关注女性患者尤其是年轻女性患者的卵巢保护及监测患者的激素水平,并协助医师及时使用GnRHa。此外,GnRHa还可应用于需接受化疗的良性疾病的年轻女性患者,如自身免疫性疾病中的系统性红斑狼疮,约25 %是生育期的年轻女性,常需包含环磷酰胺的化疗而易导致卵巢早衰。 GnRHa辅助治疗将可能为所有需要使用对性腺有毒性作用的化疗,特别是烷化剂化疗的妇女提供卵巢功能的保护。
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
  • TA的每日心情

    2020-11-12 01:02
  • hezhisha136 发表于 2014-7-19 10:18:38 | 显示全部楼层
    学习
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    该用户从未签到

    幽兰7 发表于 2014-7-19 10:58:13 | 显示全部楼层
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2020-11-12 11:15
  • liyaoshi999 发表于 2014-7-19 11:23:33 | 显示全部楼层
    谢谢分享!,学习了
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    该用户从未签到

    安程龙 发表于 2014-7-22 02:39:31 | 显示全部楼层
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2021-11-24 09:00
  • oylq03 发表于 2014-9-23 11:32:30 | 显示全部楼层
    呵呵,顶一个
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2020-11-8 10:20
  • hector938 发表于 2014-9-28 00:34:44 来自手机 | 显示全部楼层
    好好学习天天向上
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2023-9-7 09:21
  • 姜圣123 发表于 2023-4-11 11:40:54 | 显示全部楼层
    学习
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2024-4-18 09:59
  • wx_up12RR1bvspU 发表于 2023-4-17 15:28:17 | 显示全部楼层
    感谢分享,受益匪浅
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

    本版积分规则

    1、禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果。
    2、请认真发帖,禁止回复纯表情,纯数字等无意义的内容!
    3、提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

    快速回复 返回顶部 返回列表