喹诺酮类抗菌药物在新生儿临床应用若干问题

新生儿用药，一般药品说明书均无新生儿资料，本院儿科医师也为此而困惑。湖北省妇幼保健院新生儿科主任，副主任医师夏世文，载文于儿科药学杂志2007，13（3）：9，概述了国际上关于喹诺酮类药物在新生儿科应用的进展情况。现对该文有关临床应用部分作简要摘述：

一、临床应用：喹诺酮类在儿童的应用原则：只有于细菌（包括衣原体、支原体）感染，尤其是适用于其他药物治疗无效时，应用于药敏试验中中人对喹诺酮类敏感的细菌感染，剂量10—20mg/kg/d，特别情况可加倍。在新生儿科一般主张不作常规用药，但患儿病情危重，且经其他抗微生物药治疗无效情况下，可以使用。呼吸系统感染，国外常用环丙沙星治疗囊性肺纤维变性患儿的绿脓杆菌肺部感染。对国内外新生儿呼吸道感染、消化系统感染、中枢神经系统感染、泌尿系统感染及其他疾病感染，喹诺酮类应用作了综述。

不良反应：

1、 对负重关节软骨影响：历经多年大量临床观察及进一步实验研究，国内外不少学者提出均提出儿童并非禁用。

早年动物实验，服用喹诺酮100—500mg/kg.d后，其负重关节软骨发生破坏性改变，部分动物表现关节肿胀，活动受限，因此规定儿童禁用本药。但历经喹诺酮类广泛用于儿科临床，虽有极个别患儿用药后发生关节病报道，但均未能肯定关节病确由药物所致，且关节症状是可逆的；而大量病例，大剂量、长时间用药及及对照观察，均认为儿童用药是安全的。例：304医院344例吡哌酸对照研究；433例诺氟沙星对照研究；等等。其二：动物试验幼小动关节损害与药物剂量、动物种族有关，鼠、兔及狗诺氟沙星用量达50～100mg/（kg.d）才会引起关节病，且剂量越大，发生率越高，但猴即便剂量达500mg/（kg.d）也不会引起关节病变，人类关节有可能对此类药物也不敏感，且目前儿童剂量及所能达到的血药浓度均远低于致动物关节病变所需同剂量。

总之，虽然大量的成功临床经验使我们意识到某些情况下婴幼儿应用喹诺酮的可行性，但不能常规地应用于小儿各种感染，特别是在已知其它安全有效药物存在情况下。喹诺酮类药在儿童、特别是新生儿中应用，有待进一步临床及实验研究，并经时间的考验。一般可作为二线药物应用，应用时要有明确的适应证并掌握剂量、疗程，同时观察其副作用。

二、其他学者观点

1、 汪复《抗菌药物合理应用的几个问题》（书面报告）全国合理应用抗生素学术会议，2004，10 无锡，

氟喹诺酮类目前仍不宜用于18岁下骨髂生长发育尚未完全儿童患者，但在目前尚无其他有效安全治疗药物的感染患者，可充分权衡利弊后采用。, ,

2、《抗菌药物合理应用的几个问题》汪复，中国抗感染化疗杂志，2005，5（1）：1

氟喹诺酮类在儿童中合理应用：本类药幼龄动物中引起的软骨损害限制了儿童患者的使用。但近年来氟喹诺酮类在儿童患者中尤其是肺囊性纤维化患儿中的使用逐渐增多,用药后仅偶有出现关节症状者,且大多为可逆性。目前多数学者仍认为本类药物不宜荐为儿科常规用药,不宜用于18岁以下骨骼生长发育尚未完全的患儿。但根据多年临床实践,在儿科患者尤其肺囊性纤维化患者中未发现关节病变, 本类药物在儿科中的应用有扩大趋势。在某些儿科疾病目前尚无其他更为安全有效的药物时,在充分权衡利弊后采用本类药物是合理的。但尚需进行严格对照试验,以确定其治疗作用和远期安全性(骨、关节)。

3、《喹诺酮类药物软骨毒性评价》王永铭，复旦大学药学院药理教研室，（2004，1，中国临床药学杂志）

结论：喹诺酮类引起幼龄动物关节损伤已确凿，但目前临床资料显示致儿童关节损伤发生率很低，并缺乏组织学诊断，故不能将动物软骨关节损伤与儿童关节损伤等同起来，正确评价还需进一步监测，在儿童中应用仍应权衡利弊，谨慎使用，其毒性还有待进一步评价。

4、《氟喹诺酮在儿科应用的现状》国外医药抗生素分册2005年7月第26卷第4期151页摘要:氟喹诺酮具有良好的组织渗透性和优秀的抗菌活性,是一类广泛应用于成人患者的重要抗菌药。鉴于这类药物对幼龄动物可诱发产生关节毒性,故一直未被批准用于儿科领域(除严格限于治疗假单胞菌感染引起的儿童囊性纤维化外)。尽管如此,在其他疗法失败时,氟喹诺酮仍被广泛应用于儿科。其中,环丙沙星在儿科的使用率远远高于其他氟喹诺酮,因此,目前氟喹诺酮在儿科领域应用的有关资料主要是关于环丙沙星的。从目前所能收集到的资料分析,氟喹诺酮诱发关节不良反应的发生率主要与患者的年龄相关,成人和儿童分别约为0.1%和2%～3%。氟喹诺酮在儿 科领域除用于治疗囊性纤维化外,还被用于治疗其他疗法难以对付的重度感染,如伤寒发热、志贺菌性痢疾和肠杆菌脑膜炎。氟喹诺酮对这些感染疗效确切,且具有疗程短及口服方便等常规疗法无可比拟的优越性。氟喹诺酮也被应用于治疗儿童呼吸道感染、中耳炎等,这样广泛使用的结果不仅可能会给儿科患者带来关节并发症的危险,还可能造成多重耐药菌在社区内传播和蔓延的严重危险。

很好的对照资料,学习!

谢谢反冲力老师的精彩分享，学习中....！

据我院五官科医师反映，大多五官科外用药液对儿童用药方面的说明都缺乏详细资料，而外用品种如氯霉素滴眼液、四环素可的松眼膏、金霉素眼膏、环丙沙星滴眼液、依诺沙星滴眼液、新霉素滴眼液、妥布霉素滴眼液等均对儿童产生诸多不利影响，用嘛这些药都是慎用甚至禁用的成分，不用嘛又没有其他替代药物，很矛盾。不知诸位药师们怎么看待类似喹诺酮类“禁用或慎用”于婴幼儿的药品的内服、外用问题。

谢谢反冲力老师的精彩分享，学习中....！

中国感染与化疗杂志2008 年7 月20 日第8 卷第4 期
儿科患者氟喹诺酮类药物使用
                周颖杰摘译