托瑞米芬的适应症为什么是绝经后的乳腺癌患者的治疗？

芍药 · 发表于 2008-5-7 22:22:01

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反冲力 · 发表于 2008-5-10 06:41:46

托瑞米芬是他莫昔芬氯乙基衍生物，是非类固醇类三苯乙烯衍生物，与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素？？
药师需知的乳腺癌相关知识
沈丽蓉
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[ 本帖最后由反冲力于 2008-5-11 09:06 编辑 ]

临药之～ · 发表于 2008-5-10 07:58:35

【药理毒理】药理作用枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。

绝经前后乳房会有哪些变化？

绝经是卵巢功能衰退的一种表现。女性一般在50岁左右进入绝经期。此时，由于卵巢分泌的雌激素和孕激素明显减少，乳房缺乏雌性激素的刺激而逐渐萎缩，腺体逐渐退化，被脂肪组织所代替。这种变化首先发生于乳腺小叶和腺泡，组织学上表现为：乳腺小叶不整、缩小，数目减少，继而腺末房及小导管萎缩，上皮细胞减少以致消失，管腔狭窄，间质纤维化、胶原化。有时也有些导管反而扩张，形成囊肿。绝经后的老年乳腺则已基本无乳腺小叶或仅残留少许小叶，小乳管及小血管可消失，间质硬化。
基于以上原因及由此而发生的一系列组织学变化，绝经期女性一般会出现乳房体积变小；也有些较肥胖的女性，乳房体积反而增大，但这并不是乳房仍在发育的缘故，而是腺体被脂肪组织所代替的结果。有些女性由于导管扩张形成囊肿，或由于残留的乳腺与增生的纤维结缔组织夹杂在一起，可表现为不规则的乳房结节。绝经后数年的老年女性，乳房则一般体积变小、松软下垂，皮肤皱襞增加。
由于乳腺癌发病率有随年龄增加而上升的趋势，故绝经前后的女性应对自己乳房的细微变化引起足够的重视，一旦发生乳腺癌，能否早期诊断，早期治疗，是决定乳腺癌预后好坏的关键。

[ 本帖最后由临药之～于 2008-5-13 20:56 编辑 ]

gfeng8078 · 发表于 2008-5-10 23:22:56

请问临床之~

你是给出答案吗？

我有点看不太懂

可以讲详细点吗？

芍药 · 发表于 2008-5-12 21:55:22

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芍药 · 发表于 2008-5-12 22:52:38

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我爱药学 · 发表于 2008-5-12 23:14:22

提供一下托瑞米芬的资料：

【作用特点】  本品为他莫昔芬氯乙基衍生物，可竞争地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合，进入细胞核内调节mRNA和蛋白质的合成，阻止癌细胞的增殖分化。口服吸收安全，4小时内达血浆浓度峰值，药物血浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内代谢，只有小部分代谢物从肾脏排出，大部分通过大便排出体外，因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗肿瘤作用。本品结合在雌激素受体，阻止由雌激素引起的染色体基因合成及肿瘤细胞生长。适用于绝经后乳腺癌与治疗术后复发的乳腺癌。无论长期用药还是短期用药都没有明显毒性。
【功能主治】  主要用于绝经后妇女乳腺癌，尤其对晚期复发者疗效较好。
【不良反应】  人体对本药耐受良好，副作用发生率低。常见的有：潮红、眩晕、水肿、阴道排物、抑郁症、脑血栓、高血钙、心血管意外。停药后副作用立即消失。
【注意事项】
1. 患有血栓栓塞性疾病的患者一般都禁用；
2. 能降低钙排泄，例如与噻嗪类利尿剂合用会使血钙水平增高。

芍药 · 发表于 2008-5-13 20:05:35

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py93 · 发表于 2008-5-19 10:02:03

他莫昔芬：由于本药可促进排卵，未绝经妇女可导致怀孕，理论上不主张用于患有乳腺癌的未绝经的妇女。托瑞米芬和他莫昔芬作用原理相同，应该也是这个原因。我没有看到你所说的他莫昔芬可以用而托瑞米芬不可以用。

wsplaojiu · 发表于 2008-5-28 20:24:28

目的：综述托瑞米芬在乳腺癌方面的治疗作用。
方法：查阅并总结托瑞米芬对体外培养、动物实验及临床乳腺癌细胞方面的应用资料。
结果：托瑞米芬可抑制和杀死乳腺癌细胞，尤其是激素依赖性乳腺癌细胞，可作为乳腺癌内分泌治疗的常用药物。
结论：托瑞米芬可用于乳腺癌的术前新辅助治疗、术后辅助治疗及复发和转移后的补救治疗，临床效果和安全性较好。
【关键词】托瑞米芬；乳腺癌：内分泌治疗
内分泌治疗在乳腺癌的治疗中占有重要的地位，它可作为术后辅助治疗，术前新辅助治疗及复发转移后的补救治疗。内分泌治疗的疗效与患者治疗前癌细胞的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及其他生物学指标，如表皮生长因子(EGF—R)、P53、CerbB一2、Bcl一2、PS。等状况有关，尤其是ER、PR更为相关。ER阳性、PR阳性的乳腺癌认为是真性激素依赖性肿瘤，即ER具有功能，此类患者内分泌治疗的有效率约为70％；ER 阳性、PR阴性的乳腺癌一般认为ER为非功能性或雌激素的刺激不足以启动PR的合成，此类患者内分泌治疗的有效率为 55％~60％；ER阴性、PR阴性的乳腺癌对内分泌治疗不敏感，有效率一般不超过10％。常用内分泌治疗药物：抗雌激素类的有托瑞米芬(TOR)、三苯氧胺(TAM)：孕激素类的甲孕酮(MPA安宫黄体酮)、甲地孕酮(MA)；LH—RH类似物如诺雷德(Zoladex)、戈舍瑞林(Gosereli13)；芳香化酶抑制剂有阿那曲唑(Anatrozole)、来曲唑(Letrozole)依西美坦 (Exemestane)。本文就托瑞米芬(法乐通)治疗乳腺癌进行综述如下。
1 托瑞米芬简介托瑞米芬(Toremifene，进口商品名法乐通，国产商品名枢瑞。)，是芬兰Farmous研究组1979年开发研制的新一代抗雌激素抗肿瘤药物，为非甾体类三苯乙烯的衍生物，研究⋯表明托瑞米芬口服后几乎完全被人体吸收，首过效应较小。若 60mg／d，口服，约4周达到稳定血浓度。分布半衰期为4小时，肺内浓度最高，与血浆蛋白结合率为99．7％，主要在肝内代谢。临床上肝功能有损伤的患者慎用。多年的基础和临床研究表明，托瑞米芬的抗肿瘤作用机理与三苯氧胺相似，对乳腺癌的疗效肯定，且高剂量对ER(一)患者也部分有效。与三苯氧胺相比有提高血高密度脂蛋白(HDL)水平，更有利于降低女性冠心病发生率；无诱发肝癌作用；相对TAM子宫内膜癌发生少；高剂量病人耐受良好，临床应用未发现骨髓抑制及严重心、肝、肾功能异常，长期服用安全性优于TAM。
2 乳腺癌内分泌治疗的生物学基础和机理正常乳腺上皮细胞含有多种激素受体，如ER、PR及雄激素受体等，乳腺的正常发育和功能维持有赖于多种激素协调发挥作用。乳腺发生癌变后，癌细胞保留全部或部分受体，且具有功能，癌细胞的生长和增殖受体内激素水平影响，称之为激素依赖性乳腺癌。另有一部分乳腺发生癌变后，癌细胞不保留或部分保留受体，但不具有功能，目U肿瘤的生长和增殖不受体内激素水平的影响，称之为激素非依赖性乳腺癌。抗雌激素药托瑞米芬具有竞争性与乳腺癌癌细胞浆内的ER相结合，形成药物ER复合物进入细胞核内，在核内与激素依赖基因相结合，从而调节有雌激素引起的特异mRNA和蛋白质的合成，阻止细胞的分化和增殖。有报道托瑞米芬与TAM相比有更高的受体亲和力，能显著降低癌细胞的受体数量，没有雌激素样作用，被称之为“纯抗雌激素药”。总之，降低体内雌激素水平，改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌环境，使肿瘤细胞增殖停止于G。／G 期，或使肿瘤细胞死亡，起到治疗作用。
3 托瑞米芬的人体外研究托瑞米芬具有很强的抗雌激素作用，及轻微的激素样作用。体外实验显示，托瑞米芬对ER阳性MCF一7人体乳腺癌细胞有强抑制作用，当托瑞米芬浓度为1～lOumol／L时，其对 MCF一7抑制作用逐步加强，在5umol／L时，s期及G。／M期癌细胞的百分率明显减少，药物去除后乳腺癌细胞生长恢复正常。实验发现，MCF一7人体乳腺癌细胞在托瑞米芬浓度为lumol／L 时，细胞停止复制，当浓度为5umol／L时，所有肿瘤细胞在3天内被杀死，提高剂量托瑞米芬有削减MCF-7肿瘤细胞的作用。体外和裸鼠活体研究表明托瑞米芬也能使人体乳腺癌细胞系zR一75—1细胞增殖受抑制，剂量越大抑制作用越强。有报道高剂量100 mg／kg或200mg／kg可抑制雌激素受体阴性的小鼠子宫肉瘤的生长，支持托瑞米芬高剂量时具有抗非激素依赖性肿瘤作用。
4 托瑞米芬的临床应用 4 1用于术后辅助治疗：托瑞米芬是TAM含氯衍生物。最近国际乳腺癌研究组报道了二个补充托瑞米芬和TAM随机试验，对绝经前后、淋巴结阳性乳腺癌患者随机分为两组，口服三苯氧胺20mg／d和托瑞米芬60mg／d，中位随访期5．5年。受试者共1035人可评价，其中75％原始肿瘤ER(+)，腋窝淋巴结平均数量为3个，81％的人接受过化疗。结果，两组具有相似的5年无病生存率(DFS)和总生存率(OS)。托瑞米芬组和三苯氧胺组5年DFS分别为72％和69％，OS分别为85％和81％，托瑞米芬组值高于三苯氧胺组，两组中ER(+)者结果相似，两组副作用相似，只有很少病人出现严重血栓栓塞性疾病和脑血管病，共有9例继发子宫内膜癌，生活质量相似。得出结论，托瑞米芬对乳腺癌术后辅助治疗有效，而且安全，患者更易耐受托瑞米芬。另有报道指出托瑞米芬和TAM对ER(+)进展性乳腺癌治疗的中位进展时间和总生存率比较无显著性差异。但托瑞米芬的不良反应发生率相对较低，对早期乳腺癌且ER(+)的患者效果更佳。
4．2 用于复发转移的乳腺癌治疗：国内外报道最多的是托瑞米芬治疗晚期乳腺癌，国内何小慧报道60例晚期乳腺癌用法乐通治疗结果，一线治疗有效率为33．3％，二线治疗有效率为11．9％，平均为18．3％．并且指出一线治疗较二线治疗、未用内分泌治疗较曾用内分泌治疗、绝经时间长(>i0年)较绝经时间短(<i0年)疗效较好。国外Hamada“ 最近报道一组老年晚期乳腺癌患者，单用托瑞米芬进行初治、术后一线治疗结果显示，单独应用托瑞米芬能明显减轻ER(+)病人肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期，使肿瘤能够被局部切除。即对老年(绝经时间长) 患者效果较好。国外Valavaara 报道一组46例绝经后进展期乳腺癌，ER(+)，单用托瑞米芬60mg／d，治疗最少6周，8(17％)有完全缓解，17(37％)有部分缓解，总有效率为54％。最长治疗持续96周，整个治疗过程耐受良好。因此推荐作为绝经后，ER(+)的进展期乳腺癌一线治疗。Nishimura“ 报道1例进展期伴有腋淋巴结、肝及骨转移的乳腺癌患者同时应用托瑞米芬、甲羟孕酮综合化疗，结果原发灶和转移病灶明显减小或消失，使病变乳腺切除及右腋窝淋巴结清扫术完成，组织病理报告显示原发灶未见癌细胞，只有右腋前线一个淋巴结阳性，截止报告日术后生存16个月未复发，进一步说明托瑞米芬治疗晚期乳腺癌疗效明显，晚期病人必要时可与其他内分泌治疗及化疗结合。
4．3 用于术前新辅助治疗：新辅助治疗可以根据针吸活检标本的ER、ER—o和ER—B的状况选择托瑞米芬治疗，通过治疗进一步观察肿瘤对内分泌治疗的效果，降低肿瘤分期，使不能手术的患者能进行根治手术或局部切除并配合切线野术后放疗。国外Terashima报道一组老年原位导管癌或／和合并周围侵袭，用托瑞米芬单独或托瑞米芬与CAF方案配合应用，之后行切线野放疗加病灶局部补量放疗，病人无局部和全身失败。类似的报道“，也都说明，对于老年患者单用托瑞米芬进行新辅助治疗之后加切线野放疗或新辅助治疗加局部切除再加切线野放疗为一种较好的治疗。Valavaara报道托瑞米芬治疗不降低机体的免疫功能，同时对细胞介导的免疫功能有刺激作用。最近Cappelletti报道原发肿瘤ER—Q含量，能预测肿瘤对内分泌治疗反应及反应维持时间。为更好选择临床治疗对象提供参考。总之，托瑞米芬在乳腺癌方面应用广泛。可用于绝经后老年ER(+)患者术前新辅助治疗，复发、转移后的解救治疗，也用于ER(+)所有患者术后辅助治疗。60mg／d治疗耐受良好，且增加剂量副作用无明显增加。日本一些研究显示、口服 40mg／d更适合亚洲人群。我国尚缺乏相关资料，合适剂量尚待进一步研究。
http://www.newdruginfo.cn/Html/storenews/escom/0745530.html

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