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[用药知识] 水溶性维生素为什么不能加在含电解质的糖水里

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风云际会 发表于 2008-4-8 09:52:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
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1、水溶性维生素水溶液稳定的PH值范围在4-6,浓度过高亦不稳定。电解质离子会加速其分解。注射用水溶性维生素每瓶中组分为:维生素、维生素B2 、烟酰胺、维生素B6 、泛酸、维生素C、生物素、叶酸、维生素B12 、甘氨酸、乙二胺四乙酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯等。(其中加入乙二胺四乙酸二钠,是因为有些成分可被微量的"金属离子"催化氧化, 加乙二胺四乙酸二钠是为防止其不稳定。如果使用时再与含电解质的溶液混和,就会失去加入乙二胺四乙酸二钠后的溶液平衡)。
2、电解质是一类范围广的"金属离子"包括2价,由于输入速度慢,容易催化氧化变色,当然还存在其他反应不一定颜色改变,但变成了其他无效成分。因此,注射用水溶性维生素的溶液一定要避免电解质。强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等,从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等)盐、有机碱(维生素B1维生素B6等)盐以及羟苯甲酯的溶解度,析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯,强电解质含量越大,不溶性微粒数量增加越多。所以,注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。
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  • TA的每日心情

    2023-7-12 14:30
  • ouzyxxx 发表于 2008-5-3 11:15:31 | 显示全部楼层
    注射用水溶性维生素的溶剂评价
    注射用水溶性维生素是常用的肠外营养药,其说明书规定的溶剂是注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液,但未指明溶剂的用量。此外,在临床上有时患者需要同时补充维生素和电解质,为图方便,医师处方常指示将10%氯化钠注射液、10%氯化钾注射液等直接加入注射用水溶性维生素的复溶液中滴注,违背说明书的溶液调配方法规定,如此用药是否影响溶液的稳定性、安全性以及疗效,不得而知。所以,本文进行如下试验,旨在通过几种临床处方稳定性的考察、评价,为正确选择注射用水溶性维生素复溶剂、用药安全有效提供资料。
       试验方法 略       3 实验结果分析
         3.1 关于不溶性微粒增加问题  
    注射用水溶性维生素加入输液中时间在0~60分钟内,均能增加输液的不溶性微粒,究其原因为:
    ①处方组分影响  注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯(0.5g/支)、稳定剂乙二胺四醋酸二钠(0.5g/支)。
    羟苯甲酯的水溶解度(25℃)为0.25g/100ml[3],若1支溶解于250ml输液中,浓度为0.2g / 100ml,由于其他成分存在,所以,在短时间内很难完全溶解,易析出不溶性微粒。
    乙二胺四醋酸二钠为有机酸强碱盐,在水中溶解,但在酸性溶液(葡萄糖注射液pH3.2~5.5)中易析出乙二胺四醋酸有机酸,形成不溶性微粒析出。
    ②溶剂用量的影响  实验结果显示葡萄糖注射液用量为250ml时,不溶性微粒增加数量均大于药典规定限量;而葡萄糖注射液用量为500ml时,不溶性微粒增加数量在药典规定限量内。所以,溶解1支注射用水溶性维生素的溶剂量应为500ml。
      
    ③葡萄糖注射液浓度的影响  2-1号与7号实验液结果表明:使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。
    ④电解质的影响  强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等,从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等)盐、有机碱(维生素B1维生素B6等)盐以及羟苯甲酯的溶解度,析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯,实验号3、4、5结果表明,强电解质含量越大,不溶性微粒数量增加越多。所以,注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。
    ⑤ 溶解时间的影响  实验结果显示:所有试验液加入注射用水溶性维生素后,不溶性微粒均有所增加;随着放置时间延长,水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用,使不溶性微粒溶解增加,所以,放置30分钟后,不溶性微粒数量有所减少;可能存在溶解动态平衡,所以,放置60分钟后,不溶性微粒数量变化不大。
    ⑥不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。     
    ③葡萄糖注射液浓度的影响  2-1号与7号实验液结果表明:使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。
    ④电解质的影响  强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等,从而降低本品的有机酸(泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等)盐、有机碱(维生素B1维生素B6等)盐以及羟苯甲酯的溶解度,析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯,实验号3、4、5结果表明,强电解质含量越大,不溶性微粒数量增加越多。所以,注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一容器中混合使用。
    ⑤ 溶解时间的影响  实验结果显示:所有试验液加入注射用水溶性维生素后,不溶性微粒均有所增加;随着放置时间延长,水对不溶性微粒的渗透、膨胀等作用,使不溶性微粒溶解增加,所以,放置30分钟后,不溶性微粒数量有所减少;可能存在溶解动态平衡,所以,放置60分钟后,不溶性微粒数量变化不大。
    ⑥不排除注射用水溶性维生素杂质在混合液中析出。
    3.2正确选用溶剂  
    注射用水溶性维生素含维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺、维生素C钠、泛酸钠、生物素、叶酸、甘氨酸、乙二胺四醋酸二钠、对羟基苯甲酸甲酯等,成分复杂,稳定性易受外界因素影响,所以说明书规定滴注复溶液所用溶剂为脂肪乳注射液、无电解质葡萄糖注射液。
    ①脂肪乳注射液  含有水溶性乳化剂,可使注射用水溶性维生素分散于水相中,形成均匀稳定的O/W乳剂,配制方法按说明书进行;
    ②葡萄糖注射液  水溶性维生素可溶解于葡萄糖注射液中形成均相体系的溶液,配比量为:1:500,即取1支注射用水溶性维生素加注射用水10ml充分溶解后,加入葡萄糖注射液500ml中,混合均匀。
    ③ 不可使用含电解质的葡萄糖注射液为溶剂,以免产生大量不溶性微粒,在血管中沉积,增加用药风险。
    3.3 配药时间  
    注射用水溶性维生素成分复杂,溶解性相差较大,所以,溶解效果与时间有一定的关系,为降低单位体积中不溶性微粒数量,与溶剂混合后,充分振摇,避光放置约10~20分钟,使其充分溶解后再使用。  
    但本品中的维生素B1、维生素B6在酸性条件下较稳定,pH值大于5易分解,本品用葡萄糖注射液溶解后pH值大于5,所以,溶液不宜久置,应在24小时内使用。
    3.4注射用水溶性维生素含维生素12、维生素B2、维生素C钠、生物素等见光易分解变质,所以,本品应避光滴注。
    3.5 本品含乙二胺四醋酸二钠(0.5g/支),在体内可能与Ca+、Zn+等金属离子生成配合物,使这些离子的血浓度降低,所以,大剂量或长期使用本品,应监测血离子浓度。

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  • TA的每日心情

    2023-7-12 14:30
  • ouzyxxx 发表于 2008-5-1 16:04:53 | 显示全部楼层
    我院现用的注射用水溶性维生素是重庆药友制药有限责任公司的,说明书[用法用量]:临用前,加灭菌注射用水适量使溶解,加入0.9%氯化钠注射或5%或10%葡萄糖注射中静脉滴注.
    说明书为何可加入09%氯化钠?很疑惑.我院加入电解质现象普遍.
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  • TA的每日心情

    2023-7-12 14:30
  • ouzyxxx 发表于 2008-5-1 16:42:23 | 显示全部楼层
    该说明书核准日期为2007.02.28
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    Pharm.D胡 发表于 2008-5-1 23:34:54 | 显示全部楼层
    电解质易帮助溶解于水中的氧催化氧化水溶性中维生素(如Vc,VB6,泛酸),使其变质。但是电解质催化氧化,主要是指副族元素(Cu、Fe、Cr等)。主族离子(Mg、Ca、Na、K等)不具有加速催化氧化作用。只要水溶性维生素加入含NaCl的水溶液中静滴,只要没有析出沉淀,就不存在使用不合理的问题。因此,药友制药有限责任公司的说明书有可能是正确的,也有可能是错误的。但为安全起见,还是用糖配好哈。


    重新修改一下,纠正我以前帖子中的错误哈。
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    xxhero 发表于 2008-5-6 14:15:01 | 显示全部楼层
    "为图方便,医师处方常指示将10%氯化钠注射液、10%氯化钾注射液等直接加入注射用水溶性维生素的复溶液中滴注,违背说明书的溶液调配方法规定,如此用药是否影响溶液的稳定性、安全性以及疗效,不得而知。"



    楼上的药师没有解答这个问题啊,我都看完了也没有!
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    小东邪 发表于 2008-6-30 23:02:39 | 显示全部楼层

    回复 5楼 的帖子

    注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯(0.5g/支)、稳定剂乙二胺四醋酸二钠(0.5g/支)。 从哪里得到的处方啊??
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    小东邪 发表于 2008-6-30 23:03:15 | 显示全部楼层
    有那么大的防腐剂用量吗???
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    小东邪 发表于 2008-6-30 23:04:50 | 显示全部楼层

    回复 4楼 的帖子

    电解质易帮助溶解于水中的氧催化氧化水溶性中维生素(如Vc,VB6,泛酸),使其变质。但是电解质催化氧化,主要是指二价(Ca、Mg、Cu等)或者三价(Fe等)离子。一般来说,一价钠离子不具有催化氧化作用。因此,禁用的电解质中,不包括钠离子。
    请问电解质的概念是什么啊????指的是在溶液状态下或是熔融状态下能导电的物质,你能将他们排除在外吗
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    Pharm.D胡 发表于 2008-7-1 00:42:20 | 显示全部楼层
    回复9楼小东邪药师,你提到我4楼回复的帖子,如果我们要分析电解质加速催化氧化,我们就必须深入到分子、原子水平你才能理解为什么一价离子、某些二价离子都不具备帮助氧加速催化氧化底物的能力。

    对于所谓的电解质帮助氧分子加速催化氧化水溶性维生素这个命题,最正确的说法应该是“副族金属元素离子(如Fe、Cu、Cr等)能够帮助氧分子加速催化氧化底物,主族金属元素离子(包括Na、K、Ca、Mg)都不具备帮助氧分子加速催化底物氧化的能力”。

    从理论上来解释这一问题,就要涉及到氧分子的单线态与三线态问题,以及副族金属元素的核外电子轨道的排布与主族元素核外电子排布差别的问题。简言之,副族金属离子具备有合适的能级的、受纳电子的空轨道,易于与三线态的氧分子交互作用,能将三线态的氧分子激发为更活泼的单线态氧分子或者说是形成副族金属离子-氧分子瞬间络合产物,从而帮助氧分子加速催化底物的氧化。
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