FDA检查到顺尔宁科导致自杀倾向

FDA Checks Into Singulair Suicide Risk
源自http://www.dxy.cn/bbs/post/view? ... amp;tpg=1&age=0
FDA检查到顺尔宁科导致自杀倾向

Possible Link Between Singulair Use and Suicide Risk Isn't Certain; Investigation May Take 9 Months

关于顺尔宁的使用和自杀倾向可能存在的联系是不确定的;调查工作可能需时九个月.

March 27, 2008 -- The FDA today announced that it is working with the drug company Merck to investigate a possible link between Merck's asthma and allergy drug Singulair and behavior/mood changes, suicidality (suicidal thinking and behavior), and suicide.

2008年3月27日-FDA宣布他们正与默克制药公司着手调查默克公司的哮喘与过敏症药物顺尔宁与行为/情绪变化,企图自杀(自杀想法和举动）及自杀性行为可能存在的联系.

The FDA's investigation may take nine months. As of now, there's no proof that Singulair directly affects suicide risk.

FDA的调查工作可能需时九个月.截至目前.没有任何证据证明,顺尔宁能直接影响到自杀倾向

Meanwhile, the FDA calls Singulair "effective" and advises patients with questions not to stop taking Singulair before talking to their doctor.

与此同时，FDA呼吁顺尔宁是"有效"的,并劝告有病的患者在未与自己的医生交流之前不要停止服用顺尔宁.

The FDA also asks health care professionals and caregivers to monitor patients taking Singulair for suicidality and changes in behavior and mood.

FDA还要求专业医护人员和看护者监视服用顺尔宁的患者的企图自杀和行为与情绪的变化。

Singulair is used to treat asthma and the symptoms of allergic rhinitis (sneezing, stuffy nose, runny nose, itching of the nose) and to prevent exercise-induced asthma. It's in a class of drugs called leukotriene receptor antagonists.

顺尔宁被用于治疗哮喘和过敏性鼻炎（打喷嚏,鼻塞,流鼻涕,发痒的鼻子）症状,并预防运动诱发性哮喘.它的一类被称做白三烯受体拮抗剂的药物.

Other leukotriene modifying medications include the asthma drugs Accolate, Zyflo, and Zyflo CR. The FDA is reviewing postmarketing reports it has received of behavior/mood changes, suicidality, and suicide in patients who took Accolate, Zyflo, and Zyflo CR and will assess whether further investigation is warranted.

其他的白三烯修饰类药品包括Accolate, Zyflo, and Zyflo CR哮喘药。FDA正在复审上市后已收到的报告,内容是关于曾服用过Accolate, Zyflo和Zyflo CR的患者的行为/情绪变化,企图自杀,自杀性行为的,并决定是否需要进一步调查.

Singulair Time Line
顺尔宁时间索引

The FDA notes that over the past year, Merck has updated Singulair's prescribing information and patient information to include the following postmarketing adverse events: tremor (March 2007), depression (April 2007), suicidality (October 2007), and anxiousness (February 2008).

FDA指出,在过去的一年中，默克公司已经更新了顺尔宁的处方信息及病人资料，包括下列上市后的不良事件：颤动（ 2007年3月）,抑郁症（ 2007年4月）,企图自杀（ 2007年10月） ,焦虑（ 2008年2月）

In February 2008, the FDA and Merck discussed how best to communicate these labeling changes to prescribers and patients. According to the FDA, Merck plans to highlight the recent changes in the prescribing information in face-to-face interactions with prescribers and to provide prescribers patient information leaflets about Singulair.

在2008年2月，FDA和默克讨论如何更好地对这些类别的开方人与病人的变化进行沟通.通过FDA，默克公司计划与开方人进行面对面的交流,使近期在处方信息的改变更显著,并提供开方人/患者关于顺尔宁的信息资料.

In response to inquiries received by the FDA, the FDA has asked Merck to evaluate Singulair study data for more information about suicidality and suicide. The FDA is also reviewing its postmarketing reports of behavior/mood changes, suicidality, and suicide in patients who took Singulair.

在回应调查所得,FDA已要求默克公司对顺尔宁关于企图自杀和自杀性行为的研究数据进行评估.FDA也正在重审服用顺尔宁的病人关于行为/情绪变化,企图自杀,自杀性行为的上市后的报告.

Singulair's web site includes the most current prescribing information and patient information for Singulair, according to the FDA.

据FDA所说,顺尔宁的网站上包含了有关顺尔宁最新的处方信息以及病人资料.

全文整理如下(共714字)

FDA检查到顺尔宁科导致自杀倾向
关于顺尔宁的使用和自杀倾向可能存在的联系是不确定的;调查工作可能需时九个月.
2008年3月27日-FDA宣布他们正与默克制药公司着手调查默克公司的哮喘与过敏症药物顺尔宁与行为/情绪变化,企图自杀(自杀想法和举动）及自杀性行为可能存在的联系.
FDA的调查工作可能需时九个月.截至目前.没有任何证据证明,顺尔宁能直接影响到自杀倾向
与此同时，FDA呼吁顺尔宁是"有效"的,并劝告有病的患者在未与自己的医生交流之前不要停止服用顺尔宁.
FDA还要求专业医护人员和看护者监视服用顺尔宁的患者的企图自杀和行为与情绪的变化。
顺尔宁被用于治疗哮喘和过敏性鼻炎（打喷嚏,鼻塞,流鼻涕,发痒的鼻子）症状,并预防运动诱发性哮喘.它的一类被称做白三烯受体拮抗剂的药物.
其他的白三烯修饰类药品包括Accolate, Zyflo, and Zyflo CR哮喘药。FDA正在复审上市后已收到的报告,内容是关于曾服用过Accolate, Zyflo和Zyflo CR的患者的行为/情绪变化,企图自杀,自杀性行为的,并决定是否需要进一步调查.

顺尔宁时间索引
FDA指出,在过去的一年中，默克公司已经更新了顺尔宁的处方信息及病人资料，包括下列上市后的不良事件：颤动（ 2007年3月）,抑郁症（ 2007年4月）,企图自杀（ 2007年10月） ,焦虑（ 2008年2月）
在2008年2月，FDA和默克讨论如何更好地对这些类别的开方人与病人的变化进行沟通.通过FDA，默克公司计划与开方人进行面对面的交流,使近期在处方信息的改变更显著,并提供开方人/患者关于顺尔宁的信息资料.
在回应调查所得,FDA已要求默克公司对顺尔宁关于企图自杀和自杀性行为的研究数据进行评估.FDA也正在重审服用顺尔宁的病人关于行为/情绪变化,企图自杀,自杀性行为的上市后的报告.
据FDA所说,顺尔宁的网站上包含了有关顺尔宁最新的处方信息以及病人资料.

顺尔宁就是孟鲁司特钠片,“顺尔宁”是这种药物的商品名，其通用名为“孟鲁司特钠”片，这种药是一种对哮喘有显著治疗效果的药物，在中国市场上也有销售。

附说明书：
顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）
10mg×5片/盒
4mg×5片/盒
5mg×5片/盒

【药理毒理】
本品是一种强效的选择性的白三烯 D4(LTD4,cysLT1) 受体拮抗剂，是新一代非甾体抗炎药物。能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞 (EOS) 浸润及支气管痉挛，能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，能抑制变应原激发的气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用。本品与人类气道中的 cysLT 受体能高度选择性结合，从而阻断白三烯的病理作用。已经证明，吸入 LTD4 可引起较组胺强 1000 倍的剂量依赖性支气管收缩。

【药代动力学】
健康成人中观察到 孟鲁司特 的 AUC 随静脉应用剂量 (3.9 ～ 18mg) 的增大而按比例增加。血浆清除率平均 45.5ml/min(2.73L/h) ，稳态分布容积 10.5L ，血浆终点半衰期 5.1h ，平均残留时间 3.9h 。各项指标在上述研究剂量范围内基本维持恒定。口服 孟鲁司特 10mg 后 Cmax 男性为 385μg/L ，女性为 350μg/L ，用药后 Tmax 男女分别为 3.7 丐 3.3h 。 AUC 值分别为 2441 与 2270mg·h/L ，半衰期为 4.9 与 4.4h ，平均吸收时间为 3.4 与 2.6h 。口服平均生物利用度为 64% ，健康成人的血浆清除率平均为 45ml/min 。口服同位素标记 孟鲁司特 后 86% 可从 5d 的粪便中收集到，仅 0.2% 出现于尿中，提示其代谢物大部分经胆汁排泄。老年志愿者 ( 平均年龄 69.4 岁 ) 口服一次 孟鲁司特 10mg 后生物利用度为 61% ，与青年志愿者相似，故老年患者使用 孟鲁司特 无需调整剂量。肝、肾功能不全时不影响 孟鲁司特 的排泄。同时使用茶碱亦不产生药物相互作用。

[适应症]:顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。

[剂量及用法]１５岁及１５岁以上成人剂量为每日服用顺尔宁一片，每片１０mg，睡前服用。６至１４岁儿童剂量为每日服用顺尔宁咀嚼片1片，每片５mg，睡前服用。该组患者不需要按年龄调整剂量。６岁以下患儿的安全有效剂量及用法尚未确定。

[禁忌]对顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）的任何成分过敏者禁用。

[注意事项]口服顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定，所以，口服顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）不应该用于治疗急性哮喘发作。应劝告患者准备好必要的急救药品备用。虽然合用的吸入皮质类固醇制剂可在医师监督下逐渐减量，但不应骤然使用顺尔宁取代吸入或口服皮质类固醇制剂。

[妊娠及哺乳妇女]尚未研究顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）在妊娠妇女中的应用。只有在十分必要的情况下才在妊娠期间使用。顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）是否在人体经乳汁排泄尚不清楚，所以在给授乳妇女使用顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）时应小心谨慎。

[药物相互作用]顺顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）可与其他常规用于预防及长期治疗哮喘的药物合用。在药物相互作用研究中，孟鲁司特钠的临床推荐剂量对下列药物的药代动力学无重要影响：茶碱、泼尼松龙，口服避孕药（炔雌醇／炔诺酮３５／１），特非那丁、地高辛和华法令。合用苯巴比妥建议不必调整剂量。

[副作用]顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片）一般耐受性良好，副作用较轻微。可能出现腹痛和头痛。
  
【老年人用药】临床研究中，本品的有效性和安全性无年龄差异。

【儿童用药】已在6个月至14岁儿童进行了安全性和有效性研究。2岁至14岁儿童患者用药可参见孟鲁司特钠咀嚼片的〔用法用量〕。6个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。尚不明确本品是否能分泌进乳汁中。由于许多药物均可分泌进乳汁，本品应慎重应用于哺乳期妇女。

【药物相互作用】本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药带动力学影响:茶碱、强的松、强的松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮35/1）、特非那定、地高辛和华法林。
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度--时间曲线下面积（AUC）减少大约40％。但是不推荐调整本品的使用剂量。
体外试验表明孟鲁司特是CYP28的抑制剂。孟鲁司特钠会抑制主要通过CYP28进行代谢的药物的代谢（如紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）；然而，目前尚未进行体内的药物相互作用试验。

【药物过量】尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料。在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用的剂量高达每日200mg，连续用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg，连续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。
已有上市后儿童急性药物过量的报道和使用本品剂量至少每天150mg的临床研究。临床和实验室发现均一致显示其在成人和年龄较大儿童患者的安全性。在大部分药物过量的报告中，未报道出现不良事件。观察到的最多不良事件是口渴、嗜睡、瞳孔散大、运动机能亢进和腹痛。
尚不清楚本品是否能经腹膜或血液透析清除。
【规格】
10mg×5 片 / 盒 、 4mg*5片/ 盒、5mg*5片/ 盒
【贮藏】15-30℃室温保存，避免潮湿和避光。
【制造商】
默沙东

[ 本帖最后由 临药之～ 于 2008-3-31  20:00 编辑 ]