从循证医学角度反思青霉素类药物与大环内酯类药物的联用

从循证医学角度反思青霉素类药物与大环内酯类药物的联用

---从药剂学角度证明其合用的合理性

在治疗感染性疾病时，为了增强抗生素的疗效，缩短病程，减少细菌耐药性的产生，我们常常把两种或两种以上的抗生素联合起来使用，叫做“抗生素的联合用药”。现代临床药理学认为，联合使用抗生素可能出现以下四种情况：一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于它们单独使用时的效果之和；二、相加作用：它们联用时的效果等于单用两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。我们联合使用抗生素的目的是为了增强疗效，缩短病程，如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用，这不仅降低疗效，不利于缩短病程和加快病愈，而且还会增加不良反应的发生率。 本文探讨的内容是阿莫西林胶囊和红霉素肠溶片在口服时联合使用的合理性进行了药剂学理论上的探讨，希望这篇文章能为临床经验用药的学术理论起到一个抛砖引玉的作用。
制剂方面
阿莫西林胶囊为胶囊制剂，主要在胃内溶解。红霉素肠溶片为片剂，主要在肠道里溶解。在药剂学里，口服制剂吸收的快慢顺序是：溶液剂 › 混悬剂 › 散剂 › 颗粒剂 › 胶囊剂 › 片剂 › 丸剂。从上面的顺序可以看出，胶囊剂和片剂在口服后，胶囊剂的溶解度大于片剂，这就避免了2个药物在同一个场所溶解产生的化学反应。
药物代谢动力学方面
阿莫西林胶囊口服0.25g后血药浓度（Cmax)为3.5-5.0mg/L，达到峰时间为1-2小时。红霉素肠溶片口服0.25g后血药浓度（Cmax)为0.3mg/L,达到峰时间为3-4小时。从上面2种药物的血药浓度可以看出，当阿莫西林胶囊达到血药浓度之后，红霉素肠溶片才逐步达到血药浓度，这样在一定的程度上起到了替补作用。
综上所述，理论上不能联合使用的药物，在临床使用中却表现良好，故不能贸然下结论，认为医师的处方就是错误的，故需要找到临床使用良好的理论支持，这样才能更有说服力。如今的临床合理用药，已经不能仅仅局限于书本上的知识，本人所叙述的方法，仅仅是一种探索，文章写得匆忙,没有能举出更多的事例,如有不妥，请大家指正，谢谢！

现代临床药理学认为，联合使用抗生素可能出现以下四种情况：一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于它们单独使用时的效果之和；二、相加作用：它们联用时的效果等于单用两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。
对于以上这些理论持续了很多年的疑惑，主要是对于这些理论的提出是否存在科学的客观的可靠实验证据，所以对于临床上杀菌剂和抑菌剂联合使用一直不敢妄言。还是要靠临床实践检验。

[ 本帖最后由 红枸杞 于 2008-2-22  13:55 编辑 ]

写得有几分道理，并且能想到此点也是让人佩服了！

阿莫西林属繁殖期杀菌剂,红霉素属快速抑菌剂,如果先用阿莫西林再用红霉素或阿莫西林先吸收红霉素后吸收从理论上说效果应比较好,相反效果要差些.

记得上学的时候患感冒，校医也有类似的处方：注射用青霉素+螺旋霉素（口服）+速效感冒胶囊，效果还好。

临床医生说是大环内酯类可以阻止细菌外层被膜的形成，促进Ｂ－内酰胺类充分发挥杀菌作用，所以联用。我们医院呼吸科常有类似的联用。