■ 药敏试验(AST)
体外测定药物抑菌或杀菌能力的试验,以便准确有效的利用药物进行治疗。
■ 最低抑菌浓度(MIC)
最低抑菌浓度是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标,指在体外培养细菌 18 至 24 小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
■ 最小杀菌浓度(MBC)
指杀死 99.9%(降低级 3 个数量)的供试微生物所需的最低药物浓度。
■ NCCLS / CLSI
美国国家标准化委员会/美国临床实验室标准化协会
■ 多重耐药(MDRO)
多重耐药(MDRO):是指有多重耐药性的病原菌。其定义为一种微生物对三类(比如氨基糖苷类、大环内酯类、β-内酰胺类、喹诺酮类、林可霉素类、四环素类)或三类以上抗菌药物同时耐药,而不是同一类的三种。
■ 泛耐药(XDR)
广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。
■ 全耐药(PDR)
泛耐药细菌指对所有分类的抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。
表示被测抗菌药物普通剂量在体内达到的浓度大于被测定细菌的最小抑菌浓度(MIC),治疗有效。
表示被测抗菌药物最大剂量在体内浓度小于被测菌的最小抑菌浓度,即使用大剂量该抗菌药物治疗仍无效。
表示介于敏感和耐药之间的缓冲区域,需加大剂量使用才可能有效,在药物选择时应尽量避免使用此类药物。
(1)常见细菌耐药模式:
· β-内酰胺酶(BL)
· 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)
· 头孢菌素酶(AmpC)
· 甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)
· 高水平氨基糖苷类耐药肠球菌(HLAR)
· 耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)
(2)不常见的细菌耐药模式:
· 碳青霉烯酶:KPC 和 NMD-1
· 耐万古霉素的肠球菌(VRE)
· 耐万古霉素的葡萄球菌(VRSA)
临床医师常见问题
■ 问题一
药敏报告显示敏感的药物,而临床治疗无效,其原因是:
· 可能培养的不是真正的致病菌(标本不合格,没有把真正的病原菌培养出来)。
· 细菌本身因素,同一菌株可能在治疗过程中很快出现耐药,导致连续药敏结果不吻合(如诱导耐药,生物被膜)。
· 体外药敏条件单一、恒定,而体内环境比较复杂。
· 感染部位与药代学、药动学因素。
· 给药剂量和用药方式不当,不同厂家药物剂型及生物利用度不同。
■ 问题二
培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗吗?
培养阳性不一定是感染,可能标本污染,可能为定植菌。注意区别定植菌、污染菌、致病菌。
· 适应证明确,细菌感染,明确感染部位、感染性质、感染诊断才需要使用抗菌药物。天然耐药的抗菌药物肯定无效,耐药≠治疗无效, 敏感≠治疗有效,一定要结合临床表现和治疗结果进行判断。
· 感染部位的外科治疗(清创、引流、换药)比使用抗菌药物更加重要。
· 改善患者全身情况:器官功能支持,纠正酸碱平衡,电解质紊乱,低蛋白血症,高血糖等。
■ 问题三
药敏结果为阴性该怎么解读?
· 非感染性疾病。
· 感染已治愈。
· 感染未治愈,但各种原因导致病原体未检测出来,采样运送不当:标本采集、送检、保存不当,导致 病原菌死亡,污染菌大量增殖。
· 抗菌药物影响:经抗菌治疗,标本中含大量抗菌药物,病原菌受到伤害,不能正常生长。
· 特殊病原体:常规培养无法检测的病原体如厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体、病毒等,需做进一步检测。
· 检验技术受限:实验室条件和人员技术影响
■ 问题四
如果临床治疗结果与药敏报告相矛盾,下一步怎么决定治疗方案?
比如某无任何基础疾患的年轻女性肺炎患者,经用阿莫西林克拉维酸钾治疗 3 d 后,体温下降、一般状态明显改善,但痰培养报告有耐甲氧西林金黄色葡萄球生长,此时应继续阿莫西林克拉维酸钾治疗,而不应改成针对耐甲氧西林金黄色葡萄球的药物万古霉素。
该患者可能是大肠杆菌或克雷伯菌感染,而出现耐甲氧西林金黄色葡萄球可能是在收集、运送标本时污染的结果。临床治疗效果是金标准,药敏结果只是重要参考。
■ 问题五
请问患者全耐药如何进行治疗?如鲍曼不动杆菌。
我们常说鲍曼不动杆菌“敌不动我不动”,如果患者没有临床感染表现可以不进行处理,但该患者咳嗽严重,肺部 CT 提示感染病变,白细胞数目 22.4,中性粒细胞百分比 93.3%,降钙素原 PCT 14.55,超敏 C 反应蛋白 89.98,感染重必须进行抗感染治疗,选择亚胺培南西司他汀联合头孢哌酮舒巴坦进行治疗,后患者情况逐渐好转。
总结
表1、药敏试验中常用的试验药物及其代表的药物。
表2 天然耐药的药物与细菌
表3 耐药机制及如何选择选择抗菌药物
表4 2015年多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识
针对不同 MDRO 推荐的可以选用的抗菌药物治疗