~处方分析案例~

患者 男 42岁 急性支气管炎诱发哮喘 茶碱缓释片 0.1x24/0.1 bid po 地红霉素 0.25x8/0.5 qd po

1.地红霉素是一般用于慢性支气管炎。 2.地红霉素和茶碱缓释片联用，地红霉素可影响茶碱的血药浓度。

中文别名：地红霉素 药物别名： Nortron 英文名称： Dirithromycin(DRM) 药品类别：大环内酯类抗生素 制剂与规格：片剂：0.25g；0.5g 适用症：适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感引起的轻、中度感染：慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起的。社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌体）、化脓性链球菌引起的。 用法用量：口服：500mg，每日1次，连续使用5～10d。轻至中度肝、胆或肾损伤病人不必调整剂量。应与食物同服或饭后一小时内服用，不得分割、压碎、咀嚼。地红霉素用法用量：感染（轻、中度）剂量服药次数：疗程：慢性支气管炎急性发作：0.5g（二片）一天一次5-7急性支气管炎:0.5g（二片）一天一次7社区获得性肺炎：0.5g（二片）一天一次14咽炎和扁桃体炎：0.5g（二片）一天一次10单纯性皮肤和软组织感染：0.5g（二片）一天一次5-7。 由于大环内酯抗生素能与糖蛋白广泛地结合，故能与糖蛋白结合的其他药物可导致地红霉素自由浓度升高。另外，地红霉素能加快茶碱的消除，而使得稳定的茶碱血药浓度降低18％，峰浓度降低26％。 特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互使用，而与红霉素存在相互作用。茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测血药浓度。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量进行适当调整。抗酸药或H2受体拮抗剂：服用抗酸药或H2受体拮抗剂后，立即口服本品可增加地红霉素的吸收。红霉素的相互作用尚不清楚，因此，联合用药时应慎重。 网络资料，可信度请验证

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【通用名】
地红霉素肠溶片（西安利君制药）

【汉语拼音】
Dihongmeisu Changrong Pian

【商品名】
派盛

【英语名】
Dirithromycin Enteric－coated Tablets

【主要成份】
本品主要成份为地红霉素。

【化学名】
（9S，16R）－9－脱氧代－11－脱氧－9，11－｛亚氨基［2－（2－甲氧基乙氧基）亚乙基］氧｝红霉素。

【分子式】
C42H78N2O14

【分子量】
835.09

【性状】
本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【药理毒理】
药理作用
地红霉素为大环内酯类抗菌素，为红霉胺的前体药物，其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。
动物体外试验和临床感染治疗均证实本品对下列微生物有活性：
需氧革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌（仅针对甲氧西林敏感的菌）、肺炎链球菌、化脓链球菌。
需氧革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌，嗜肺军团菌，卡他莫拉菌。
其他微生物：肺炎支原体。
体外试验表明（其临床意义尚不完全清楚）：本品对产单核细胞李斯特菌、葡萄球菌（C、F、G组）、百日咳鲍特菌、痤疮丙酸杆菌等有活性。
对其他大环内酯抗生素耐药的细菌对本品也耐药。
毒理研究
遗传毒性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。
生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21倍和4倍（以体表面积计）时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD－1小鼠给药剂量达1000mg/kg时（以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍），出现胎儿体重降低、骨化不全－发育延迟。大鼠在交配前2周，整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时，也可见骨化程度的降低。目前尚无在孕妇上进行充分和严格对照的研究，所以孕妇的使用，应权衡利弊后再决定。
尚不清楚本品是否经人乳分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中，而且其他大环内酯类的抗生素也可在人乳中分泌，因此哺乳期的妇女应慎用。
致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。

【药代动力学】
据文献报道：
吸收：口服后本品被迅速吸收，通过非酶水解转化成生物活性物质红霉胺，其绝对生物利用度约10%。
健康志愿者（19～59岁，单剂量：0.5g；多剂量：0.5g/日，10天）药代动力学参数如下：
药代动力学参数（n=10）：
均值（标准差）：
1天：Cmax，0.3（0.2）μg/ml；Tmax，3.9（0.9）h；AUC0～24h，0.9（0.7）μgh/ml；
10天：Cmax，0.4（0.2）μg/ml；Tmax，4.1（1.3）h；AUC0～24h，1.8（1.1）μgh/ml。
分布：红霉胺迅速、广泛分布到组织中，其细胞内浓度高于组织浓度，而组织浓度又明显高于血浆浓度。其蛋白结合率为15～30%，平均表观分布体积（VDSS）为800L（540～1041L）。
红霉胺的稳态组织浓度（0.5g/次，一日一次）：
扁桃体：
时间，14h；平均组织浓度，3.47μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.17μg/ml；组织/血浆，20.4；
健康肺：
时间，12h；平均组织浓度，3.79μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.13μg/ml；组织/血浆，29.2；
感染肺：
时间，12h；平均组织浓度，3.85μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.13μg/ml；组织/血浆，29.6；
感染支气管分泌物：
时间，48h；平均组织浓度，2.15μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.31μg/ml；组织/血浆，6.9；
感染支气管粘膜：
时间，12h；平均组织浓度，1.70μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.13μg/ml；组织/血浆，13.1；
时间，48h；平均组织浓度，2.59μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.31μg/ml；组织/血浆，8.4；
时间，72h；平均组织浓度，1.74μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.33μg/ml；组织/血浆，5.3；
肺泡巨噬细胞：
时间，5h；平均组织浓度，0.37μg/g或μg/10＾7个细胞；平均血浆浓度，0.35μg/ml；组织/血浆，1.1。
代谢和排泄：红霉胺几乎不经肝脏代谢，只从胆汁中消除。81～97%的药物由此途径消除，约2%的药物由肾脏消除。肾功能正常的患者，其平均血浆半衰期约8小时（2～36小时），平均消除半衰期约44小时（16～65小时），平均表观清除率约23L/h（20～32L/h）。
食物的影响：本品可与食物同服或饭后1小时内服用。研究表明饭后服用本品，其吸收略有下降，而饭前1小时服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低对生物利用度几乎没有影响。

【适应症】
适用于12岁以上患者，用于治疗下列敏感菌引起的轻、中度感染：
慢性支气管炎急性发作：由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。
急性支气管炎：由卡他莫拉菌、肺炎链球菌引起。
社区获得性肺炎：由嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎链球菌引起。
咽炎和扁桃体炎：由化脓性链球菌引起。
单纯性皮肤和软组织感染：由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）、化脓性链球菌引起。
注：青霉素是治疗和预防链球菌感染（包括预防风湿热）的常用药，一般说来地红霉素在治疗化脓性链球菌引起的鼻咽炎时有效，并能根除；对预防风湿热的疗效尚无报道。

【用法用量】
本品应与食物同服或饭后一小时内服用，不得分割、压碎、咀嚼。
地红霉素用法用量
感染（轻、中度）：
慢性支气管炎急性发作：剂量，0.5g；服药次数，一天一次；疗程，5～7天；
急性支气管炎：剂量，0.5g；服药次数，一天一次；疗程，7天；
社区获得性肺炎：剂量，0.5g；服药次数，一天一次；疗程，14天；
咽炎和扁桃体炎：剂量，0.5g；服药次数，一天一次；疗程，10天；
单纯性皮肤和软组织感染：剂量，0.5g；服药次数，一天一次；疗程，5～7天。

【不良反应】
3299例患者口服本药（0.5g/天）7～14天，没有发现与毒性有关的死亡或致残。87例患者（2.6%）因不良反应终止用药，其中35例（40%）是因恶心和腹痛终止用药。
另一临床试验（口服本药0.5g/天，疗程5天）结果表明，35例患者（3.8%）因不良反应终止用药，其中15例（43%）是因恶心和腹痛终止用药。
与本药治疗有关的不良反应如下：
头痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹泻（6.7%）、恶心（5.9%）、消化不良（2.6%）、眩晕/头昏（2.1%）、皮疹（1.4%）、呕吐（1.1%）等。
血小板计数增加（3.8%）、钾离子升高（2.6%）、碳酸氢盐减少（1.4%）、CPK增加（1.2%）、嗜酸性粒细胞增加（1.2%）、中性粒细胞增加（1.2%）、白细胞增加（0.8%）等。

【禁忌症】
禁用于对地红霉素、红霉素和其他大环内酯抗生素严重过敏的患者。不应用于可疑或潜在菌血症患者（因其不能提供有效的药物浓度达到治疗部位）。

【注意事项】
肝功能不全：轻度肝损伤患者，其平均Cmax、AUC和分布体积随服药次数的增多而略有增加，但不必调整剂量。
肾功能不全：其平均Cmax、AUC随肌酐清除率的降低而趋于升高，但肾脏损伤（包括透析）患者不必调整剂量。
已有报道，实际上使用所有的广谱抗生素药（包括地红霉素），都会产生伪膜性结肠炎。因此，若使用抗生素的患者发生腹泻，考虑到这种诊断是重要的。这种结肠炎的程度从轻度至危及生命，程度不同。对于轻度伪膜性结肠炎病例，通常仅仅是停药就能奏效，对于中度至严重病例，就应采取适当的治疗措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇：对大鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的21倍（根据mg/平方米计算），对家兔的研究剂量为人用量的4倍。结果表明本品对生育力和胎儿均无损害。对小鼠进行生殖研究，剂量高达人用量的8倍。结果表明本品可使胎儿体重显著降低。然而，对孕妇尚无适当的、很好的对照临床研究。因此，孕妇使用本品应权衡利弊。
分娩：对分娩的影响尚不清楚。
哺乳期：哺乳妇女母乳中是否含本品尚不清楚，但在母乳中发现了其他大环内酯抗生素，并且啮齿类动物母乳中也含本品。因此哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】
12岁以下儿童使用本品的安全性和有效性，尚未确定。

【老年患者用药】
平均Cmax、AUC随年龄的增加而趋于升高，但在统计学或临床上均无显著性差异。因此，老年患者使用时不必调整剂量。

【药物相互作用】
特非那定：本品不影响特非那定代谢，体外试验证明两药物不发生相互作用，而与红霉素存在相互作用。
茶碱：一般情况下，正服用茶碱的患者接受本品治疗，不必调整茶碱剂量或监测血药浓度。需维持较高的茶碱血药浓度时，应检测血药浓度，并对剂量进行适当调整。抗酸药或H2受体拮抗剂：服用抗酸药或H2受体拮抗剂后，立即口服本品可增加地红霉素的吸收。
红霉素与下列药物之间的相互作用已明确，但与地红霉素的相互作用尚不清楚，因此，联合用药时应慎重。
三唑仑：可降低三唑仑的清除率，增加其药理作用。
地高辛：可提高地高辛的血药浓度。
抗凝血药：可增加抗凝血药的作用，在老年人中更是如此。
麦角胺：产生中毒症状，如外周血管痉挛和感觉迟钝。
其他药物：红霉素与下列药物之间的相互作用已报道：环孢菌素、环己巴比妥、卡马西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隐停、丙戊酸盐、阿司米唑、洛伐他汀。

【药物过量】
症状：地红霉素的过量使用的中毒症状包括恶心、呕吐、腹上部疼痛和痢疾

学习了～～～～

地红霉素是所有大环内酯类药物中对CYP3A4影响最小的，较少发生药物相互作用，在以后的联合应用中我会注意的。谢谢各位的指导！学到了不少东西。

学习了，谢谢指导。

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