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脂肪组织中的蛋白FABP4与乳腺癌的关系研究

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开心的小猫 发表于 2020-5-22 09:17:18 | 显示全部楼层 |阅读模式
乳腺癌是一种对人体健康危害较大的肿瘤,高转移性是其病死率高的主要原因,因此探讨其转移的机制对于研发治疗乳腺癌的方法至关重要。有研究者探讨了脂肪酸转运蛋白(FABP4)在乳腺癌侵袭转移中的作用和机制,采用western印迹分析和ELISA检测不同转移能力的乳腺癌细胞表达和分泌的情况,发现FABP4可以促进乳腺癌细胞的侵袭转移,机制可能是促进乳腺癌细胞IL-33的分泌有关。最近又有专家报道,脂肪组织中表达的脂肪酸结合蛋白--FABP4可以促进乳腺癌肿瘤的生长,那么今天我们就来简单了解FABP4蛋白是何方神圣,以及它与乳腺癌的关系。

1、FABP4蛋白

FABP4是脂肪酸结合蛋白家族(FABPs)的一员,在体内分布广泛,能够结合多种疏水性化合物,例如长链脂肪酸、多种环氧化酶和脂肪氧化产物,同时参与其代谢和信号转导过程,并在糖尿病、肥胖和脂代谢紊乱等疾病的形成中发挥着关键作用。研究发现,FABP4与非小细胞肺癌、胰腺导管癌等的疾病进展有非常密切的关系;进一步研究的也发现FABP4可通过促进EMT等促进肿瘤细胞的侵袭。

IL-33是一类IL-1家族细胞因子,其与炎症反应、神经系统疾病、纤维化和肿瘤等都有密切的关系。在乳腺癌研究中,发现IL-33可以促进乳腺癌的增殖、EMT、肿瘤耐药等。细胞因子是由活化的淋巴细胞、单核巨噬细胞及一些基质、内皮细胞和成纤维细胞产生的一类非抗体、非补体的可溶性物质,它具有广泛而重要的功能,但正常情况下机体内产量极微。细胞因子检测可以判断机体免疫功能,对于疾病的诊断、病程观察、疗效判断及治疗监测等均具有重要意义。

作用于特异的靶细胞表面受体,通过细胞内信号传导和第二信使介导,调节细胞的增殖、分化、生长、出血、骨发生、免疫过程、创伤的愈合、炎症反应等的细胞因子具有广泛的生物学作用。细胞因子的生成异常不仅与一些免疫介导的疾病如过敏、哮喘、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性全细胞缺乏症、牛皮癣等有关,还广泛地介入恶性肿瘤的增殖分化、转移,如多发性骨髓瘤,急性白血病,慢性淋巴细胞白血病,霍奇金病。近年来,细胞因子的分泌表达及其作用引起多方面专家的关注和研究,细胞因子检测也迅速发展起来。美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物的检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBA、MSD、Luminex系统等高端技术平台可以进行各种single plex或multiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

在乳腺癌的研究中发现,FABP4可以促进乳腺癌细胞的增殖。有研究从膜周边蛋白FABP4切入研究,表明其可以促进乳腺癌细胞的侵袭转移,机制可能是促进乳腺癌细胞IL-33的分泌有关。

2、FABP4蛋白与乳腺癌的关系

来自詹姆斯•格雷厄姆•布朗癌症中心副教授,路易斯维尔大学(UofL)微生物、免疫学和健康学系李冰博士,在过去的5年时间里,一直进行着由美国国家癌症研究所资助的研究,这使他认识到脂肪组织中表达的蛋白质的活性与乳腺癌发展的增加之间存在联系。他发现,脂肪酸结合蛋白家族,尤其是FABP4,在肥胖与癌症(尤其是乳腺癌)的关联中起着至关重要的作用。FABP4负责潜在的分子机制,促进跟肥胖相关的乳腺癌的发展。

研究者提供了FABP4刺激乳腺癌肿瘤生长的两种方式。首先,在细胞内,FABP4在某些与肿瘤相关的巨噬细胞中增加,这些巨噬细胞在肿瘤中积累以促进肿瘤生长。研究还显示,当FABP4被抑制时,即使脂肪组织残留,在动物模型中肿瘤的生长也会减少。其次,当肥胖中脂肪细胞外循环的FABP4水平升高时,该蛋白通过与乳腺癌细胞直接相互作用而促进乳腺癌的发展。

  血液中的FABP4似乎以多种机制起作用,以促进肿瘤成分与脂肪细胞之间的相互作用,从而促进癌症的发展。

总之探讨FABP4乳腺癌转移中的作用和机制可以为乳腺癌的诊治提供新的靶点。研究者表示,理解FABP4在巨噬细胞内和循环中如何运作,可以为预防某些乳腺癌的发展提供机会。它还可能促进研究人员开发以药物或特异性抗体靶向FABP4的治疗方法。这可能是一个非常有效的策略,还能治疗其他与肥胖相关的癌症。

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cry
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