设为首页收藏本站新手激活药事管理抗菌药物药师培训举报中心药考软件
本站已运行

临药网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微信扫一扫,快捷登录!

  • wx_CfsfWCUwfUnd大家说:加油!!!
  • 568721zsl临床药师网说说:感谢分享知识
  • clinphar大家说:春节快乐,万事如意!
  • cwc平台说:发挥全国各临床药师的力量,众人是柴火焰高,一定会越办越好
  • 神女应无恙好的平台说:好的平台,希望越办越好
  • wx_poNQQV902inq越办越好说:好的平台,希望吸引更多人才
  • 13885433081好的平台,希望越办越好说:好的平台,希望越办越好
  • HF^O^平台说:希望临药网这个平台越办越好!
  • jingxuchen平台说:给我们基层工作的药师提供了帮助,关键时刻雪中送炭,敞开胸怀素材共享,万紫千红总是春,越来越兴旺!
  • lipinshang平台说:10多年的临药网忠实粉,在这里学到了很多,查找资料非常方便,愿平台越来越好。
  • sd13jyyyxklss平台说:好的平台,知识丰富,开阔眼界,望越办越好
  • liutangren平台说:风雨同舟相处十五年,越来越好。
  • 求知临床药师网说:生日快乐!从牙牙学语长成15岁“帅哥”
  • gary平台说:希望临床药师网越办越好,为广大临床药师提供更多的资源和交流
  • Alst210507平台说:好的平台,希望越办越好
  • 15129825015临床药师网说:非常棒的平台,但愿越办越好。
  • 568721zsl临床药师网说说:药师学习平台,相信药师网越办越好
  • lzh0586临药网说:祝福网站越来越好,祝福同仁万事如意!
  • sunny-yaoshi临床药师网说:希望论坛越办越好,成为药学人员学习的首选网站!加油
  • 冬日暖阳~秀临药网说:此平台是药学人家园,常常来交流小憩,愿学科越来越好,愿药学人日子越来越好
  • 修行临床药师网说:好的平台,希望越办越好
  • sln123临床药师网说:对我们工作非常有帮助
  • 一千小可爱临床药师网说:感谢这个平台,临床药师网yyds
  • 小分队临床药师网说:这个网站的内容对工作和学习的帮助太大了。内容质量好,权威性高
  • chuyinghong药师说:临床药师真正体现药师价值的机遇来了!
  • gyh660222感谢老师为交流平台做的贡献。说:对我们工作很有帮助
  • 郜琪臻太好了,终于又见面了说:越办越好
  • sunqi3541盛京医院说:希望能被基地录取
  • gary大家说:祝临床药师网越来越好
  • 柠檬梅子临床药师网的老师们说:谢谢临床药学网给我们基层药师提供学习平台,希望我们也能进专业平台学习
  • 我是庆宇平台说:恭喜恢复开放,这是我们临床药师的福音啊!
  • 祥籽clinphar说:我们支持~感谢临药网
  • Terry0915大家说:无意间点开网页 居然可以上了 还开心呀 希望网站越办越好
  • gfelwaiz临床药师网说:希望功能越来越完善
  • clinphar大家说:数据基本恢复完毕,大部分版块已经开放。
  • 海上升明月clinphar说:祝临床药师网越办越好 一直到永远
  • yyhh425666什么时候取消密码呢说:祝药师网越办越好
  • 鸢舞轩临床药学说:希望能在这里学到更多
  • clinphar大家说:数据恢复中,会逐步开放及取消密码。
  • 水月洞天自己说:做好自己就OK其余随缘
  • 梁药师201902227临床药师网说:好平台,提高自我的一个学习平台
  • Lion898大家说:共同成长!祝各位药师越来越学识渊博!
  • qazw310临床药学说:可找到组织了
  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
  • mwx1971药师网说:良师益友,临床药师的学习园地
  • lmm86ghc82临床药学说:努力前行,永不放弃!
  • mugua临床药师网说:可找到组织了
  • cyiron临床药师网说:希望平台越办越好
  • 药师005临床药师网说:感谢给大家提供这么好的学习平台,祝网站越办越好!
总共63622条微博

动态微博

查看: 4629|回复: 0

[药化知识] 定量构效关系研究的关键技术之分子结构参数化

[复制链接]

该用户从未签到

开心的小猫 发表于 2020-3-16 09:30:28 | 显示全部楼层 |阅读模式
临床药师网(linyao.net)免责声明
禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。
在药物化学研究中,计算机辅助药物设计和构效关系研究都是比较重要的内容。化合物的结构决定其性质,对于定量构效关系研究来说,如何产生出表征分子结构特征的结构参数是其研究成败的关键所在。结构参数即表达分子结构特征的结构描述,从分子结构出发,用定量结构性质相关模型来估计并预测药物活性以及生物毒性,对于现代药物研究具有重要的意义。

定量结构与活性相关(QSAR)研究即如何从物质的化学成分与结构来定量预测其化学特性,是为了适应合理设计生物活性分子的需要而发展起来的,该研究对于设计和筛选生物活性显著的药物,和阐明药物的作用机理等都具有重要的指导作用。在药物研究中,定量构效关系研究是药物化学的一个重要课题。

线性自由能关系(LFER)的结构-活性关系表达式的提出标志定量构效关系时代的开始。在当时仅有诸如取代基的电子效应、疏水性效应以及立体参数等少数化学参数可以量化。根据网上资料描述,目前化学家们寻找的表征分子结构信息的参数主要有以下4种。一种是以分子式为基础,根据实验测定的经验常数,如电子效应、立体效应和疏水效应等物理有机化学参数;随着理论化学和计算机的飞速发展,出现了一种从分子结构出发通过精确计算得出的参数,如拓扑参数、光谱参数、分子静电势参数、量子化学参数等;第三种是相互作用参数以及一些特殊的描述参数如Free-Wilson潜元参数,以及三维分子结构参数;第四种是从分子的二维拓扑结构演绎出来的各种拓扑参数如分子连接性指数等。

目前定量构效关系研究已经成为了研究物质分子的理化性质与生物活性关系的一个强有力的工具,其在预测化合物的生物活性、结构与选择性作用、药物动力学、帮助了解药物的作用机制及推测受体图象等方面取得一些成果。美迪西拥有丰富药物化学经验,高效率地推动客户的药物研发项目,促使新药流程更早地进入候选物的确定和新药临床研究,有效地帮助客户控制新药开发成本。

构效关系研究是药物化学研究的重要内容,利用分子结构参数建立的数学模型可以为新药筛选提供了重要的资料。如有研究者建立血脑屏障通透性的定量预测模型,并确定药物通过血脑屏障的主要影响因素[1]。研究者选择190个化合物作为数据集,采用主成分分析和多元线性回归分析相结合的方法,使用10个分子结构参数建立数学模型。研究结果发现,该研究者建立的模型表现出了一定的可靠性和预测性,同时确定了对血脑屏障通透性影响较大的分子参数,这些参数及所建模型有助于指导进一步的新药筛选和开发。

如在用理论参数预测药物的经皮渗透性的研究中,有研究者用半经验分子轨道AM1法计算得到药物分子的结构参数,用逐步多元回归分析法或BP神经网络法建立药物的经皮渗透性与这些结构参数的相关性[2]。研究结果发现22个模型药物离体透过人皮肤的渗透参数(kp)和17个模型楷物在一定时间内在体透过人皮肤的透过比(R,透过量/未透过量)的计算值和实测值均相符。因此利用理论参数较地预测药物的经皮渗透性。

通过分子结构参数化表征,化合物的分子结构可以用适当的描述子表示,在药物发现领域深入理解分子结构和功能之间的关系,有助于克服盲目摸索所造成的浪费,从而以最少的成本来获得高性能的化学实体来研制新药。

[1] 基于分子参数的血脑屏障通透性预测模型[J].

[2] 用理论参数预测药物的经皮渗透性[J].

临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

1、禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果。
2、请认真发帖,禁止回复纯表情,纯数字等无意义的内容!
3、提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

快速回复 返回顶部 返回列表