浅析Wistar大鼠在糖尿病动物模型建立上的作用

在糖尿病的研究中，一般采用哺乳类动物来建立糖尿病动物模型进行研究。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病，由于胰岛素抵抗是2型糖尿病的始发因素，贯穿于2型糖尿病的发生和发展过程。因此在建立糖尿病动物模型时，动物是否发生胰岛素抵抗是区分1型和2型糖尿病动物模型分型的关键。Wistar大鼠可以用于建立2型糖尿病动物模型，而从Wistar大鼠中筛选出来的一种自发性遗传性C型糖尿病动物模型——BB大鼠，可以用于建立自发性1型糖尿病动物模型。

1、Wistar大鼠用于建立糖尿病动物模型的研究

高糖、高脂饮食是导致胰岛素抵抗和糖尿病的高危险因素，如高果糖饮食能够引起SD大鼠产生明显的胰岛素抵抗。现有资料报道的胰岛素抵抗大鼠一般选用的是SD大鼠，有实验显示，用Wistar大鼠也可以制备高果糖胰岛素抵抗模型。只是和SD大鼠相比，Wistar大鼠所需要的高糖饮食时间要比SD大鼠长，1个月后才引起明显的高胰岛素血症，2个月以后血糖才开始升高，显示出胰岛素抵抗效应。Wistar大鼠于1907年由美国维斯塔尔研究所育成，毛色白化，我国从日本和前苏联引进，是引进较早、使用广泛和数量较多的大鼠品系之一。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。常规的内分泌疾病及代谢性疾病有：糖尿病、肥胖、血脂异常等，通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。

有研究者建立了Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型，并观察血糖安对2型糖尿病大鼠的降血糖作用[1]。方法是给Wistar大鼠灌胃自制的脂肪乳10天，记录饮食、饮水、体重变化，用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。

采用2步给药法给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶(120/100mg/kg)，将72h后血糖值≥16.7mM者定为2型糖尿病大鼠。电极试纸法测空腹血糖、放免法测血清胰岛素含量、半自动生化仪测血清TG，TC，HDL-C及apoA/B含量、分光光度法测TAXA，CP，MDA和FFA、黄嘌呤氧化酶法测SOD、双缩脲法测组织蛋白含量、硝酸还原酶法测NO、化学法测血清和肝脏PK活性、光镜观察成模动物肝脏，脂肪，骨骼肌及胰岛形态变化。原位杂交观察成模动物小肠上皮细胞GLUT2，α-葡萄糖苷酶，骨骼肌GLUT4和胰岛β细胞Kir6.2mRNA表达等。结果建立了与临床病理生理过程相似的Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型。研究者同时观察了血糖安对2型糖尿病大鼠具有明显的降血糖作用，其对小肠葡萄糖和麦芽糖吸收的抑制作用和对骨骼肌GLUT4mRNA表达的上调作用，可能是其发挥抗糖尿病作用的机制之一。

2、BB大鼠可建立1型糖尿病动物模型

自发性糖尿病动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的糖尿病动物。BB大鼠发病和自身免疫性毁坏胰腺β细胞引发胰腺炎及胰岛素缺乏有关。BB大鼠糖尿病发作是突然的，大约在60～120日龄时发病，数天后，糖尿病动物出现严重的高血糖、低胰岛素和酮血症。

50%～80%的BB鼠可发生糖尿病，发病的大鼠具有T1DM的典型特征：体重减轻、多饮、多尿、糖尿、酮症酸中毒、高血糖、低胰岛素、胰岛炎、胰岛β细胞减少。需依赖于胰岛素治疗才能生存。BB大鼠的另一个特点是血液中淋巴细胞减少，易于感染。此外，BB大鼠发生淋巴细胞性甲状腺炎的频率较高，其血清常可检测出抗平滑肌、抗骨骼肌、抗壁细胞和抗甲状腺球蛋白的自身抗体。

BB糖尿病大鼠能模拟人类1型糖尿病的自然发病、病程发展和转归，且没有外来因素的参与和干扰，也是一种十分理想的1型糖尿病动物模型。而Wistar大鼠可以用于建立2型糖尿病动物模型进行研究。总之采用实验动物作糖尿病研究，不仅可以克服在临床研究中常会遇到的伦理和社会限制问题，还能采用某些不能应用于人的方法学途径，给研究工作提供了方便。在采用动物模型进行研究时，应根据目的和条件，选择合适的动物模型进行研究。

[1] Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病动物模型的建立、评价及药物干预[J].