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抑癌基因LKB1对肿瘤细胞的增殖作用研究

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  • 2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2019-9-10 09:34:23 | 显示全部楼层 |阅读模式
    LKB1是一个较为普遍的抑癌基因,它可以调节细胞的代谢、细胞周期和诱导细胞凋亡等,在肝癌、结肠癌、乳腺癌以及上皮细胞性癌症等肿瘤疾病中存在着突变。为更清楚了解LKB1在体内的作用机制,揭示LKB1可能存在的新功能,还有研究者利用酵母双杂交系统筛选与LKB1相互作用蛋白,一些公司提供酵母双杂交服务。而对于LKB1基因与肿瘤的关系研究也有大量的报道,研究结果显示LKB1蛋白表达的下降可见于肺癌、胃癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤。

    1、肝激酶B1(LKB1)

    肝激酶B1(LKB1)是研究者在黑色素斑一胃肠多发性息肉综合征(PJS)患者中鉴定的抑癌基因,LKB1不仅是PJS的致病基因,也是肺癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤的发生的重要原因。LKB1在肿瘤的发生、分化和转移中发挥着至关重要的作用,在多种肿瘤中可发挥抑癌作用。有研究表明LKBl参与体内多种生物学过程,如抑制肿瘤细胞的增殖、阻滞细胞周期在G1期,抑制roTOR通路的活性、减少细胞内蛋白合成和在细胞的极性调控中发挥着关键性作用。然而对于LKB1在疾病中的确切分子机制目前仍未明确,采用酵母双杂交技术进行对于LKB1分子机制的探讨对于研究肿瘤机制以及预防治疗肿瘤具有重要意义。酵母双杂交服务公司可以为客户对指定的基因文库进行酵母双杂交筛选。

    有研究者采用酵母双杂交方法成功筛选出HERC3与LKB1在体内存在相关作用,同时利用免疫共沉淀实验以及GST—Pulldown实验分别在体内外对二者的相互作用进行进一步验证。HERC3作为同源E6-AP羧基末端结构域家族的泛素连接酶E3,可以直接催化靶蛋白的泛索化。已有研究显示在胃癌、结肠癌HERC3存在突变。采用酵母双杂交技术研究与LKB1相互作用的蛋白,为后续研究奠定了基础,为LKB1在肿瘤的研究提供了思路。美迪西提供酵母双杂交服务,具有独立优质实验室,专业实验人员,提供详细的酵母双杂交实验步骤、原始数据和图片、结果分析,可以出具权威检测数据报告。

    2、LKB1与骨肉瘤的关系

    有研究者利用酵母双杂交的方法筛选与LKB1相互作用的蛋白,免疫共沉淀加以验证,并且通过细胞侵袭实验,CCK8细胞活力测定等实验检测其对于骨肉瘤细胞增殖能力的影响[1]。结果发现通过筛选得到RNF8、BAP1、HERC3等三个基因与LKB1存在相互作用,免疫共沉淀结果阳性。RNF8通过调控LKB1促进骨肉瘤细胞的增殖能力,BAP1通过增强LKB1进而抑制骨肉瘤细胞的增殖能力。因此RNF8、BAP1通过调控LKB1的泛素化修饰对于骨肉瘤的增殖发挥作用。

    3、LKB1抑制胃癌细胞增殖作用研究

    为了探讨LKB1在胃癌发生中的作用及相关分子机制研究,为胃癌化疗药物的研发提供一定的理论基础,有研究者利用LKB1过表达质粒以及LKB1siRNA转染人胃癌细胞株SGC7901,实时荧光定量PCR及Westernblot检测质粒以及siRNA转染效果,流式细胞术检测LKB1过表达以及干扰后的SGC7901细胞(血清饥饿处理2h)凋亡数量[2]。活性氧检测试剂盒检测LKB1对SGC7901细胞内ROS产生的影响MTT法检测NAC抑制细胞内ROS产生后LKB1过表达以及干扰后SGC7901细胞数量的改变。

    Westernblot检测LKB1过表达以及干扰后SGC7901细胞中凋亡相关蛋白的表达水平。结果发现LKB1通过促进ROS的产生,上调剪切型Caspase3介导的凋亡通路促进胃癌细胞凋亡。LKB1不仅可以抑制胃癌细胞的增殖,而且可抑制胃癌组织的血管化,抑制癌细胞的生长和转移,在抑制肿瘤发生和发展方面具有重要作用。

    4、LKB1表达与结肠癌转移的关系

    有研究者探讨了LKB1在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤上皮-间质转化的关系[3]。方法是采用免疫组化法检测75例结肠癌组织及对应癌旁正常结肠组织中LKB1、上皮-间质转化(EMT)相关标志物E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达,分析LKB1表达与结肠癌临床病理特征及EMT的关系。结果发现LKB1在结肠癌组织中表达下调,与EMT的发生呈正相关,可作为结肠癌转移发生的预测指标。

    还有研究发现LKB1的突变见于各种病理类型的肺癌,并且与肺癌的发生发展以及肺癌的分化、转移关系密切。研究表明在非小细胞肺癌和肺腺癌中,LKB1的低表达能够促进肿瘤的淋巴结转移,提高肺癌的分期,提示不良预后。也有研究报道认为在乳腺癌中同样存在着LKB1的缺失、突变。除了上述研究之外,LKB1作为抑癌基因,还在其他多种肿瘤细胞以及动物模型中广泛研究,但是还大多处于需要继续探索阶段。相信在未来随着LKB1抑癌机制的研究会不断加深,将会对肿瘤的诊断治疗、为药物开发提供靶点及理论指导提供帮助。

    [1]LKB1参与骨肉瘤发病的分子机制的研究[J].

    [2]LKB1对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及相关分子实验[J].

    [3]结肠癌组织中LKB1的表达及其与上皮-间质转化的关系[J].

    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007

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    cry
    还木有人打赏~
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