【杂谈】围产期GBS筛查的实践与思考

B族链球菌(Group B streptococcus, GBS)，又称无乳链球菌(S.agalactiae)是围产期母婴感染首位病原菌，可导致多种严重的新生儿侵袭性GBS感染：早发性/晚发性败血症、脑膜炎、肺炎等，全球平均发生率0.49‰，平均病死率为8.4%。
美国CDC对围产期GBS感染防控主要基于产妇阴道定植GBS筛查模式，对GBS定植孕妇生产时预防性使用抗菌药物(IAP)，可显著减少新生儿早发性败血症发生率1，报道称全美国对所有孕产妇进行GBS筛查并进行IAP每年可减少200例新生儿GBS相关性疾病导致的死亡。 但是，英国相关研究者2质疑普遍筛查的有效性和获益，认为99.8%的筛查阳性产妇和其新生儿被不必要地使用抗菌素，因此英国的围产期GBS防控基于对有早发性GBS感染的危险因素的产妇在分娩时使用IAP，这些危险因素包括：早产，GBS定植，之前分娩胎儿有GBS感染史，GBS菌尿，产时发热，绒毛膜羊膜炎，但是其报道也表明65%出现新生儿早发性GBS感染的孕妇分娩时并未出现这些危险因素。2017年英国另一项研究显示，以危险因素作为IAP，早发性GBS感染的发病率为0.99‰，以普遍筛查作为IAP，其发病率明显降低至0.33‰，但随后终止普筛，发病率又飙升至1.79‰。 中华医学会妇产科学分会产科学组建议将GBS筛查作为高危孕妇的备查项目，如何更精准的预防筛查和治疗是未来防控GBS感染的重要方向。
笔者所在深圳市宝安区妇幼保健院总结深圳地区19306例孕晚期妇女检测数据，发现GBS定植率达14.08%，连续7年监测显示新生儿早发性GBS败血症发生率为0.35‰3，实施孕产妇GBS普遍筛查后新生儿早发性GBS败血症的发生率比未筛查期的发生率明显降低达100%，说明在产前门诊采用规范的方法对孕妇生殖道GBS定植进行普遍筛查，并对筛查阳性孕妇在分娩时规范予IAP，可以显著降低新生儿早发性GBS败血症的发生率。
我国不同地区的新生儿早发性GBS败血症的发生率和孕妇生殖道GBS定植率，可能存在较大差异，笔者也认为应从卫生经济学等多个层面进行研究和考量，提高新生儿早期监测早发性GBS败血症水平，深入研究GBS的致病机制，以期开发更精准的与不良妊娠结局有关的监测手段，只有更准确识别分娩早发性GBS感染婴儿的高风险孕产妇，才能降低普遍筛查可能导致的IAP过度治疗。
近期Nature刊发了一篇雄文力证“人类胎盘没有微生物，但可检测出潜在病原菌”4，该研究通过严格的对照组设计比较537例胎盘组织的宏基因组测序和16SrRNA测序及靶基因PCR结果，表明GBS是分娩前可在胎盘组织中检测到的唯一非污染的细菌，在5%的胎盘样本中被检测出，证实了围产期GBS感染的途径之一，也可能是胎儿定植GBS的途径之一，将菌群研究拉回正轨，对胎盘检出GBS与胎儿和新生儿GBS相关性疾病的确切关系尚需更多研究以证实，未来对胎盘快速检测GBS是否可以更精准的预测和治疗新生儿GBS感染呢？另一方面，GBS疫苗的进展若能替代IAP，则可能具有控制早发和晚发GBS感染的潜力。
参考文献：1.Verani JR, McGee L, Schrag SJ. Prevention of perinatal group B streptococcal disease--revised guidelines from CDC, 2010. MMWR. Recommendations and reports : Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports. Nov 19 2010;59(Rr-10):1-36.2.Seedat F, Geppert J, Stinton C, et al. Universal antenatal screening for group B streptococcus may cause more harm than good. BMJ (Clinical research ed.). Feb 20 2019;364:l463.3.吴丽娟, 王飞玲, 邹建话, et al. 妊娠晚期B族链球菌筛查对妊娠结局影响的研究. 中华妇产科杂志. 2019;54(3):154-159.4.de Goffau MC, Lager S, Sovio U, et al. Human placenta has no microbiome but can contain potential pathogens. Nature. 2019/07/31 2019.投稿：吴丽娟 深圳市宝安区妇幼保健院审核：杨青浙江大学医学院附属第一医院     曾吉武汉市第四医院

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