氟喹诺酮类抗菌药的安全性

文章编号:1001-8751(2003)05-0226-06
氟喹诺酮类抗菌药的安全性  
  摘要: 氟喹诺酮是目前广泛用于临床对付多种感染性疾病的一类安全性相对较高的抗菌药,其常见的不良
反应(胃肠道紊乱、中枢神经系统反应、皮肤反应和药物相互作用等)程度轻微且具有可逆性。某些品种因上市后
经大规模使用逐渐出现严重的毒副作用而撤出市场或被严格限制使用。对此应该引起人们的高度重视。本文根
据MEDLINE搜索1980年以来所有涉及氟喹诺酮安全性的二百多篇文献以及近期9篇会议报道对这类药物,特别
是目前临床上使用的品种的安全性进行了综述,以达到安全有效的合理用药之目的。
关键词: 氟喹诺酮; 安全性; 副作用; 抗菌剂
中图分类号:    文献标识码:A
  喹诺酮类抗菌药主要通过抑制细菌拓扑异构酶起
抗菌作用。第一个喹诺酮类药物)萘啶酸于1962年
问世。第一个被美国FDA批准的喹诺酮类药物)诺
氟沙星于1984年在美国上市。与近年出现的新氟喹
诺酮相比,依诺沙星、洛美沙星和诺氟沙星等早期氟喹
诺酮的抗菌谱较窄(包括某些革兰氏阳性和革兰氏阴
性需氧菌)、活性较低,因此,这些早期的氟喹诺酮主要
用于泌尿系统感染的治疗。
环丙沙星在氟喹诺酮的发展过程中扮演一个承上
启下的重要角色。它在继承早期氟喹诺酮优点的基础
上,大幅度的提高了对革兰氏阴性菌的活性,同时也扩
大了抗菌谱。一些新的氟喹诺酮主要是显著提高对革
兰氏阳性菌以及其它非典型病原体的活性,而对绝大
多数革兰氏阴性菌的活性均未明显超过环丙沙星。
左氧氟沙星、曲伐沙星、司帕沙星、莫西沙星和加
替沙星等新氟喹诺酮的抗菌谱更宽,对革兰氏阴性和
革兰氏阳性需氧菌(肠球菌、链球菌和葡萄球菌)均有
活性。此外,它们对许多分枝杆菌、衣原体、军团菌和
枝原体也有活性。这类药物对多数肠杆菌、兼性厌氧
菌以及许多B-内酰胺和氨基糖苷类的多重耐药菌具
有良好活性。虽然它们对铜绿假单胞菌的活性弱于环
丙沙星,但对肺炎链球菌、流感嗜血菌、粘膜炎莫拉氏
菌、肺炎枝原体、嗜肺军团菌和肺炎衣原体的活性强于
后者。此外,曲伐沙星还被证明对脆弱拟杆菌具有临
床意义的活性。
司帕沙星、洛美沙星、依诺沙星、诺氟沙星和莫西
沙星只适于口服用药;左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星、曲伐沙星和加替沙星既可口服也可静脉给药。此
外,左氧氟沙星和加替沙星还可采用/转换0疗法,即根
据病情需要在保持用药方案或疗效不变的条件下,用
药途径可从静脉给药转为口服。
氟喹诺酮类药物主要用于治疗呼吸系统感染、泌
尿系统感染、性传播疾病、皮肤和皮肤软组织感染。自
20世纪80年代问世至今,世界上已有超过1亿的患者
接受氟喹诺酮疗法。
作为一类抗菌剂,氟喹诺酮类药物的耐受性良好,
安全性相对较高。化学结构上的差异使不同氟喹诺酮
的不良反应发生率明显不同。这类药物的不良反应主
要包括胃肠道反应、中枢神经系统反应和皮肤反应,其
程度通常轻微且具有可逆性。动物(beagle犬和大鼠)
实验表明,喹诺酮类药物可使幼龄动物的关节软骨损
伤。但到目前为止,还未见有关喹诺酮诱发儿童关节
软骨损伤的公开报道。被报道的严重不良反应包括司
帕沙星的光毒性以及司帕沙星和格帕沙星可使患者
QTc间期延长。此外,近期报道曲伐沙星与肝毒性有
关,而且已导致严重疾患和死亡病例。这些严重事件
促使FDA建议医生严格限制曲伐沙星(不涉及其它氟
喹诺酮)的使用(表1)。
替马沙星疗法出现低血糖和重度溶血症以及过敏
反应、溶血性贫血、肾衰竭等严重不良反应的发生率约
1/3500,本品于1992年6月撤出市场。尽管在Ó期临
床研究中曾对本品的安全性进行了详细的考察,并未
见严重的不良反应,但上市后经大量患者使用才逐渐
出现上述严重不良反应。日本大冢制药公司于1999
年10月自动将格帕沙星撤出市场则是由于本品出现
严重的心血管等安全性问题。
#226#国外医药抗生素分册2003年9月第24卷第5期
DOI:10.13461/j.cnki.wna.003884

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