“患者需要降胆固醇，可是转氨酶异常，怎么办？” ，怎么引用啊？

大家好，我看到这个微信朋友圈发的合理用药，标题名为，“患者需要降胆固醇，可是转氨酶异常，怎么办？”  ，怎么引用啊？

谢谢，这个怎么引用呢？  ！   我只有这个链接，没法按照  参考文献书写格式应符合GB7714-1987《文后参考文献著录规则》

肝转氨酶异常患者如何选用他汀类药物

他汀类药物通过抑制对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶），使血总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-ch）水平降低，现已广泛应用于动脉粥样硬化、心脑血管不良事件、急性冠脉综合征及脑卒中的一、二级预防。他汀类药物一方面在肝脏中发挥着药理作用，同时也进行着代谢和排泄。当患者的肝转氨酶异常时，但又需进行降脂治疗时，该如何使用该类药物。

1、能不能应用他汀类药物？

   此类药物说明书共有的禁忌症：活动性肝病或无法解释的血清氨基转氨酶持续升高者。基于此并参考国内指南，活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭所导致的肝转氨酶的升高，不能够使用该类药物。非酒精性脂肪肝或者使用该类药物后出现的肝转氨酶（ALT、AST）异常后，若不超过正常值上限（ULN）的3倍，可以边监测肝功变化边治疗，同时可以联用一些保护肝脏的药物，如还原性谷胱甘肽等。当ALT或AST≥3ULN，且无法解释并持续不降，不管是否伴有胆红素升高，按照SFDA所颁布的说明书，均需要减量或停药。值得注意的是，常规剂量他汀治疗引起转氨酶≥3ULN的发生率不到1%，单纯的肝转氨酶升高并不一定代表肝损伤，至今尚无他汀类药物致死报道。

2、如何选择他汀类药物？

   当患者的肝转氨酶升高幅度＜3ULN时，通过对比他汀类药物分子结构、药代动力学以及相关的临床试验来选择收益风险比相对大的药物。

洛伐他汀、辛伐他汀属于闭合的内酯环型他汀类药物，必须在肝脏中水解成为开环羟基酸型才有药理活型，属于前体药物，一般肝功能减退患者，并不推荐使用前体药物。除洛伐他汀、辛伐他汀外，其余该类药物均为开环羟基酸型。

普伐他汀，血浆蛋白结合率约50%，不经CYP3A4代谢，约有47%经过肾脏排泄，约50%通过生物转化和胆汁排泄。因为有两条排泄途径，所以伴有肝脏或肾脏功能减退的患者，此药物可通过其他途径排泄。该药物的AUC的在个体间具有较大的变异系数，值得注意的是，有明显肝功能减退患者的AUC和Cmax变异较健康人更明显，患者平均AUC间有18倍的差异；而在正常人，其AUC的差异为5倍。同样，普伐他汀的峰浓度在明显肝功能减退患者中，差异为40倍以上；而在正常人中其差异不到10倍。

氟伐他汀，血浆蛋白结合率大于98%，是该类药物中唯一主要经CYP2C9代谢的药物。对于具有肝病史以及饮酒过量的患者，应谨慎使用氟伐他汀钠。氟伐他汀的AUC和Cmax在肝功能不全患者体内增加为正常水平的 2.5 倍。主要是由于肝功能不全导致代谢作用降低。

阿托伐他汀，血浆蛋白结合率大于98%，CYP3A4在其代谢过程中起到重要作用。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与其相当。对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。临床试验中，在慢性酒精性肝病的患者中，立普妥的血药浓度显著增加；在Childs-Pugh A 患者中， Cmax和AUC均增加了4倍，而在 Childs-Pugh B患者Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍！

瑞舒伐他汀，血浆蛋白结合率约为90%，仅有约10%在肝脏中发生有限的代谢，参与的主要代谢酶为CYP2C9，CYP2C19。约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。在国外一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，有2例Child-Pugh评分为8和9的患者，他们的暴露量比评分值低的患者增高至少2倍；暂无Child-Pugh评分超过9的受试者的使用资料；Child-Pugh评分不超过7的受试者的暴露量并没有升高。亚洲人的应考虑基因差异。

   综上所述，只要患者的肝转氨酶不持续超过3倍正常值上限，不存在肝肿大、胆红素升高等器质性肝损害指征的，即使其肝转氨酶轻中度异常，当需要中效及强效降脂治疗时，推荐瑞舒伐他汀，具体剂量因考虑到亚洲人群的基因差异性，日最大剂量不超过10mg。

主要参考文献：

1.2015版《中华人民共和国药典》

2. 氟伐他汀钠胶囊中文说明书.2006年版.诺华制药有限公司

3. 辛伐他汀片中文说明书.2010年版.默沙东制药有限公司

4. 阿托伐他汀钙片中文说明书.2011年版.辉瑞制药有限公司

5. 瑞舒伐他汀钙片说明书.2012年版.鲁南贝特制药有限公司

6. 普伐他汀钠片说明书.2013年版.中美上海施贵宝制药有限公司

7. 严晓伟. 他汀类药物的肝脏安全性[J]. 中华心血管病杂志, 2011, 39(3):201-202.

8. 诸骏仁, 高润霖, 赵水平,等. 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J]. 中国循环杂志, 2016, 16(10):15-35.

9. 鲍海龙, 李洁琪. 他汀类药物的规范化合理应用[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2018(2):222-224.

10.戴森茂. 还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝患者肝损害效果观察[J]. 临床合理用药杂志, 2018,8(11):86-87

11.许丹华, 王飞, 严伟. 常用他汀类药物的比较研究[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(7): 1112-1117

https://mp.weixin.qq.com/s/bBCE7186Znx_maXmecDG-A

这个不知道能不能引用呢？

连接的文章讲的详细，学习了。感谢分享

      学习了

我也是学习了，问题是怎么引用呢？   

很多贴友私信我，问我这个微信公众号的名字，我统一回复下：    合理医药

学习了

很有用

学习了

    谢谢分享，学习了