设为首页收藏本站新手激活药事管理抗菌药物药师培训举报中心药考软件
本站已运行

临药网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微信扫一扫,快捷登录!

  • wx_CfsfWCUwfUnd大家说:加油!!!
  • 568721zsl临床药师网说说:感谢分享知识
  • clinphar大家说:春节快乐,万事如意!
  • cwc平台说:发挥全国各临床药师的力量,众人是柴火焰高,一定会越办越好
  • 神女应无恙好的平台说:好的平台,希望越办越好
  • wx_poNQQV902inq越办越好说:好的平台,希望吸引更多人才
  • 13885433081好的平台,希望越办越好说:好的平台,希望越办越好
  • HF^O^平台说:希望临药网这个平台越办越好!
  • jingxuchen平台说:给我们基层工作的药师提供了帮助,关键时刻雪中送炭,敞开胸怀素材共享,万紫千红总是春,越来越兴旺!
  • lipinshang平台说:10多年的临药网忠实粉,在这里学到了很多,查找资料非常方便,愿平台越来越好。
  • sd13jyyyxklss平台说:好的平台,知识丰富,开阔眼界,望越办越好
  • liutangren平台说:风雨同舟相处十五年,越来越好。
  • 求知临床药师网说:生日快乐!从牙牙学语长成15岁“帅哥”
  • gary平台说:希望临床药师网越办越好,为广大临床药师提供更多的资源和交流
  • Alst210507平台说:好的平台,希望越办越好
  • 15129825015临床药师网说:非常棒的平台,但愿越办越好。
  • 568721zsl临床药师网说说:药师学习平台,相信药师网越办越好
  • lzh0586临药网说:祝福网站越来越好,祝福同仁万事如意!
  • sunny-yaoshi临床药师网说:希望论坛越办越好,成为药学人员学习的首选网站!加油
  • 冬日暖阳~秀临药网说:此平台是药学人家园,常常来交流小憩,愿学科越来越好,愿药学人日子越来越好
  • 修行临床药师网说:好的平台,希望越办越好
  • sln123临床药师网说:对我们工作非常有帮助
  • 一千小可爱临床药师网说:感谢这个平台,临床药师网yyds
  • 小分队临床药师网说:这个网站的内容对工作和学习的帮助太大了。内容质量好,权威性高
  • chuyinghong药师说:临床药师真正体现药师价值的机遇来了!
  • gyh660222感谢老师为交流平台做的贡献。说:对我们工作很有帮助
  • 郜琪臻太好了,终于又见面了说:越办越好
  • sunqi3541盛京医院说:希望能被基地录取
  • gary大家说:祝临床药师网越来越好
  • 柠檬梅子临床药师网的老师们说:谢谢临床药学网给我们基层药师提供学习平台,希望我们也能进专业平台学习
  • 我是庆宇平台说:恭喜恢复开放,这是我们临床药师的福音啊!
  • 祥籽clinphar说:我们支持~感谢临药网
  • Terry0915大家说:无意间点开网页 居然可以上了 还开心呀 希望网站越办越好
  • gfelwaiz临床药师网说:希望功能越来越完善
  • clinphar大家说:数据基本恢复完毕,大部分版块已经开放。
  • 海上升明月clinphar说:祝临床药师网越办越好 一直到永远
  • yyhh425666什么时候取消密码呢说:祝药师网越办越好
  • 鸢舞轩临床药学说:希望能在这里学到更多
  • clinphar大家说:数据恢复中,会逐步开放及取消密码。
  • 水月洞天自己说:做好自己就OK其余随缘
  • 梁药师201902227临床药师网说:好平台,提高自我的一个学习平台
  • Lion898大家说:共同成长!祝各位药师越来越学识渊博!
  • qazw310临床药学说:可找到组织了
  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
  • mwx1971药师网说:良师益友,临床药师的学习园地
  • lmm86ghc82临床药学说:努力前行,永不放弃!
  • mugua临床药师网说:可找到组织了
  • cyiron临床药师网说:希望平台越办越好
  • 药师005临床药师网说:感谢给大家提供这么好的学习平台,祝网站越办越好!
总共63622条微博

动态微博

查看: 3011|回复: 2

国产重组抗CD20单抗抗肿瘤作用研究

[复制链接]
  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2018-8-16 15:01:15 | 显示全部楼层 |阅读模式
    临床药师网(linyao.net)免责声明
    禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

    抗CD20单克隆抗体是一类治疗B细胞淋巴瘤的靶向药物,利妥昔单抗Rituximab是第一代抗CD20单抗。目前我国市场上的抗CD20单抗仅有美罗华,也有一些药企在研发抗CD20单抗,基本都是利妥昔的生物类似物。在新药临床前研究中,临床前药效学评价是一个非常重要的环节,它对于保证新药的有效性、发现药物的药效特点、预测临床疗效及指导临床用药都是必不可少的。为了研究我国国产药rh-anti-CD20ximAb的抗肿瘤效果,需要开展临床前药效学研究。
    药效学是指对新药预期用于临床的药理作用的研究,即对新药预期用于预防、治疗、诊断作用的研究,用来评价新药的生物活性和确定药物的作用机理。美迪西生物医药是一家临床前CRO公司,专门为客户提供可定制的临床前试验服务方案,拥有十余年研发技术经验积累,在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面拥有专业的知识。
    以CD20为靶点的单克隆抗体,简称抗CD20单抗。尽管目前CD20的功能并不完全清楚,但是有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源的肿瘤和3种作用机制有关,分别是补体依赖的细胞毒作用(CDC, Complement Dependent Cytotoxicity)、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC,Antibody Dependent Cell MediatedCytotoxicity),以及抗体与CD20分子结合引起的直接效应,包括抑制细胞生长,改变细胞周期以及凋亡。
    1、国产重组抗CD20单抗的体外CDC作用
    选用两种CD20高表达的肿瘤细胞,淋巴瘤细胞(Raji细胞)、人淋巴瘤细胞(Daudi细胞)和CD20阴性细胞(MX-1细胞),用乳酸脱氢酶(LDH)法细胞杀伤试验试剂盒检测重组抗CD20单克隆抗体体外对肿瘤细胞的补体依赖的细胞毒作用(CDC作用),并与对照品利妥昔单抗Rituximab比较,评价国产重组抗CD20单抗的体外CDC作用。
    国产药rh-anti-CD20ximAb对CD20阳性的Raji和Daudi细胞的体外CDC效应非常明显,而且与对照品Rituximab的溶解细胞的CDC效应非常相似:对Raji细胞的3次重复平均半数有效抑制浓度(IC_(50))分别为740±76 ng/mL和809±39 ng/mL,平均EC_(50)比值为91.31±5.27 %。对Daudi细胞的3次重复平均半数有效抑制浓度(IC_(50))分别为729±57 ng/mL和846±145 ng/mL,平均EC_(50)比值为87.42±7.88%。
    2、国产重组抗CD20单抗的体外ADCC作用
    选用两种CD20高表达的肿瘤细胞(Raji细胞、Daudi细胞)和CD20阴性细胞(MX-1细胞)作为靶细胞,用人外周血单核细胞(PBMC)作为效应细胞,在不同的效靶比条件下,用乳酸脱氢酶(LDH)法细胞杀伤试验试剂盒检测重组抗CD20单克隆抗体体外对肿瘤细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC作用),并与对照品Rituximab比较,评价国产重组抗CD20单抗的体外ADCC作用。
    国产药rh-anti-CD20ximAb对CD20阳性的Raji、Daudi细胞的体外ADCC效应非常明显,而且与对照品Rituximab溶解细胞的ADCC作用非常相近。对于Raji、Daudi细胞,在效靶比分别为100:1、40:1、16:1、6:1情况下,国产药与对照药都随着效靶比的降低,其对Raji和Daudi细胞的杀伤率也随之降低,但二者在相同效靶比下,对Raji和Daudi细胞的杀伤率接近。而对于CD20阴性细胞MX-1,二者对MX-1细胞的杀伤率都在10%以下。
    3、国产重组抗CD20单抗的饱和结合试验和竞争性抑制试验
    国产重组抗CD20单抗体外与CD20高表达人B细胞淋巴瘤细胞系Raji细胞的高亲和力结合,此实验包括饱和结合试验和竞争性抑制试验。饱和结合结论说明国产rh-anti-CD20ximAb可以与CD20高表达B-淋巴细胞瘤Raji细胞高亲和、可逆性、低容量地结合。竞争性抑制实验结论说明国产rh-anti-CD20ximAb和对照品Rituximab对高表达CD20抗原人B细胞淋巴瘤Raji细胞与125I-rh-anti-CD20ximAb结合的抑制作用相似,二者的IC_(50)值分别为3.13±0.38μg/mL和3.45±0.59μg/mL,两者非常接近。
    4、国产重组抗CD20单抗在猕猴体内的实验结果
    猕猴静脉滴注重组抗CD20单抗和对照品后,观察猕猴外周血中的B淋巴细胞水平,三个剂量组之间比较及与对照品比较,观察国产药在猕猴体内是否达到了与对照品相似的CDC作用和ADCC作用。流式细胞仪检查表明猕猴药前C20阳性的B淋巴细胞量都在14.37-47.91%之间,各组间比较无统计差别。相同剂量的受试品和对照品(30 mg·kg~(-1)?1),注射后2h-20d内,二者在统计学上均无明显差别(P0.05)。
    2011年我国已有生物医药公司研发重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液,并申报临床试验申请。重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液是新型人用重组单克隆抗体制品,具有自主知识产权,拟用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。2013年9月该公司向国家药监局提交了重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液的临床试验申请,2013年12月获得受理,2016年收到药物临床试验批件。目前我国多家药企致力于研发抗CD20单抗,预计未来几年会陆续有产品获批上市,从而打破美罗华的垄断局面,同时预计国产的抗CD20单抗的价格优势,可以提升抗CD20单抗在非霍奇金氏淋巴瘤领域的渗透率。
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
  • TA的每日心情

    2023-8-12 08:20
  • xzcyg2005 发表于 2018-8-19 09:47:49 | 显示全部楼层
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2023-12-26 20:23
  • ray5525 发表于 2019-5-17 19:19:47 | 显示全部楼层
    感谢分享
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复

    使用道具 举报

    您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

    本版积分规则

    1、禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果。
    2、请认真发帖,禁止回复纯表情,纯数字等无意义的内容!
    3、提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

    快速回复 返回顶部 返回列表