浅析化学药品研发中对照品的使用与保存

对照品是指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，可用于检验药品质量，对检验结果的准确性和重现性有直接影响。在化学药品研发中，对照品是药品质量控制体系不可分割的组成部分，其使用可贯穿药品的整个生命周期内，因此对照品的使用与保存关乎药品的研发。美迪西提供一整套化学药物开发服务，可提供从处方前研究、药物分析、药物稳定性研究、制剂研发、乃至全套的CMC服务在内的一站式综合服务。

在化学药品审评中发现，有的研发单位存在不恰当使用与保存对照的情况。

1、对照品使用时存在的问题：

（1）使用时未按照对照品说明书规定的用途使用和保存，或者未按找要求进行前处理；

（2）一些研发单位虽然在使用对照品时选择相应的活性物质，使用法定对照品进行标定来作为工作对照品在药物研究中使用，但是却缺少必要的质量标准和制备、鉴别、检验、批准和贮存的研究资料；

（3）有的研发单位自行制备的对照品，未进行对照品稳定性考察，无法为对照品的包装、保存和使用等提供充足的数据支持，以保证对照品使用的长期可靠性，直接影响质量标准和新药研究的质量。

2、对照品使用时需要注意：

（1）注意其使用范围

对照品的使用范围不同，其纯度和检测方法也不同，因此无论是自行研制的还是购买的对照品，使用前应注意使用目的，按照使用目的选择相应的对照品。如果使用超出规定的用途时，应重新进行研究，确保对照品的适用性。

（2）选择合适的前处理方法

由于对照品在贮存中有可能存在吸附水，分子中又可能存在结晶水，将影响结果的准确性，因此需要根据对照品的质量特性，制定对照品使用合理的前处理方法。如大部分的抗生素对照品使用前不需要干燥处理，而有些对照品需选择适当的条件进行干燥；有些对照品使用的同时需测定水分，往往采用卡氏水分测定法。

（3）保证对照品的质量和纯度

对于工作对照品，使用前需检定确定其质量和纯度，每批工作对照品应用法定对照品进行标定。标定分为初标和复标，应由不同实验人员分别标定数次，还应通过定期标定工作对照品，证明其在有效期内保持稳定。申报时，研究中如使用工作对照品，应提供工作对照品质量标准和制备流程及标定记录等相关研究资料。

3、对照品的保存

对于对照品的保存，需考虑其稳定性，应保证其在适当的保存条件下，以保证该对照品特性及特性量值的稳定，可以贮存在干燥、阴凉、洁净的环境中。理论上为了增加其稳定性，一般保存于0度以下，但对于含水的对照品0度以下保存可能会影响其稳定性，因此对于大部分对照品，保存在5摄氏度左右的环境比较好。

对照品是当前化学药品研发中不可分离的关键部分，也是药物研发过程中的重要工作之一。由于对照品的用途广泛，在使用时有些研发人员存在用同一对照品作不同目的。在实际使用中发现部分研发人员混杂使用同一对照品，将含量测定用对照品用于鉴别，鉴别用对照品用于含量测定，最后导致实验结果不准确。

另外需要注意所选的药品标准物质稳定性和数量应满足整个实验计划的需要，已超过稳定期的标准物质不能使用，开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。另外美国药典的对照品没有有效期，但是美国药典会每2月一期的药典论坛随时发布最新批号的对照品，而在美国药典实验室内，不断地对留样对照品进行监控，保证对照品的有效。