设为首页收藏本站新手激活药事管理抗菌药物药师培训举报中心药考软件
本站已运行

临药网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微信扫一扫,快捷登录!

  • wx_CfsfWCUwfUnd大家说:加油!!!
  • 568721zsl临床药师网说说:感谢分享知识
  • clinphar大家说:春节快乐,万事如意!
  • cwc平台说:发挥全国各临床药师的力量,众人是柴火焰高,一定会越办越好
  • 神女应无恙好的平台说:好的平台,希望越办越好
  • wx_poNQQV902inq越办越好说:好的平台,希望吸引更多人才
  • 13885433081好的平台,希望越办越好说:好的平台,希望越办越好
  • HF^O^平台说:希望临药网这个平台越办越好!
  • jingxuchen平台说:给我们基层工作的药师提供了帮助,关键时刻雪中送炭,敞开胸怀素材共享,万紫千红总是春,越来越兴旺!
  • lipinshang平台说:10多年的临药网忠实粉,在这里学到了很多,查找资料非常方便,愿平台越来越好。
  • sd13jyyyxklss平台说:好的平台,知识丰富,开阔眼界,望越办越好
  • liutangren平台说:风雨同舟相处十五年,越来越好。
  • 求知临床药师网说:生日快乐!从牙牙学语长成15岁“帅哥”
  • gary平台说:希望临床药师网越办越好,为广大临床药师提供更多的资源和交流
  • Alst210507平台说:好的平台,希望越办越好
  • 15129825015临床药师网说:非常棒的平台,但愿越办越好。
  • 568721zsl临床药师网说说:药师学习平台,相信药师网越办越好
  • lzh0586临药网说:祝福网站越来越好,祝福同仁万事如意!
  • sunny-yaoshi临床药师网说:希望论坛越办越好,成为药学人员学习的首选网站!加油
  • 冬日暖阳~秀临药网说:此平台是药学人家园,常常来交流小憩,愿学科越来越好,愿药学人日子越来越好
  • 修行临床药师网说:好的平台,希望越办越好
  • sln123临床药师网说:对我们工作非常有帮助
  • 一千小可爱临床药师网说:感谢这个平台,临床药师网yyds
  • 小分队临床药师网说:这个网站的内容对工作和学习的帮助太大了。内容质量好,权威性高
  • chuyinghong药师说:临床药师真正体现药师价值的机遇来了!
  • gyh660222感谢老师为交流平台做的贡献。说:对我们工作很有帮助
  • 郜琪臻太好了,终于又见面了说:越办越好
  • sunqi3541盛京医院说:希望能被基地录取
  • gary大家说:祝临床药师网越来越好
  • 柠檬梅子临床药师网的老师们说:谢谢临床药学网给我们基层药师提供学习平台,希望我们也能进专业平台学习
  • 我是庆宇平台说:恭喜恢复开放,这是我们临床药师的福音啊!
  • 祥籽clinphar说:我们支持~感谢临药网
  • Terry0915大家说:无意间点开网页 居然可以上了 还开心呀 希望网站越办越好
  • gfelwaiz临床药师网说:希望功能越来越完善
  • clinphar大家说:数据基本恢复完毕,大部分版块已经开放。
  • 海上升明月clinphar说:祝临床药师网越办越好 一直到永远
  • yyhh425666什么时候取消密码呢说:祝药师网越办越好
  • 鸢舞轩临床药学说:希望能在这里学到更多
  • clinphar大家说:数据恢复中,会逐步开放及取消密码。
  • 水月洞天自己说:做好自己就OK其余随缘
  • 梁药师201902227临床药师网说:好平台,提高自我的一个学习平台
  • Lion898大家说:共同成长!祝各位药师越来越学识渊博!
  • qazw310临床药学说:可找到组织了
  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
  • mwx1971药师网说:良师益友,临床药师的学习园地
  • lmm86ghc82临床药学说:努力前行,永不放弃!
  • mugua临床药师网说:可找到组织了
  • cyiron临床药师网说:希望平台越办越好
  • 药师005临床药师网说:感谢给大家提供这么好的学习平台,祝网站越办越好!
总共63622条微博

动态微博

查看: 2915|回复: 2

[药物试验] 降糖药物阿卡波糖的生物等效性试验

[复制链接]
  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2018-6-4 13:01:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
    临床药师网(linyao.net)免责声明
    禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。
    生物等效性是指在相同的实验条件下,把一种的不同制剂给以相同的剂量于受试者,然后研究其吸收速度和程度没有明显的差异。为了控制药品质量,保证药品的有效性和安全性,药物制剂在研发时要做生物等效性试验。有的医药公司会寻找那些有资质的CRO公司外包做BE试验,不同公司其生物等效性试验费用不同。美迪西生物医药具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心,可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验,为制剂的优化提供数据支持,降低临床BE风险。
    阿卡波糖是一种治疗糖尿病的α-糖苷酶抑制剂,其作用靶点在胃肠道,血药浓度与其临床疗效无直接关系。类似药物还有伏格列波糖、米格列醇等。基于阿卡波糖特殊的作用机制,FDA在阿卡波糖生物等效性评价的指导草案中,推荐以药效动力学指标进行生物等效性研究。
    评价生物等效性应该基于母体化合物的测得浓度,因为相对代谢物的Cmax而言,母体化合物的Cmax对检测剂型间吸收速率的差异通常更敏感。但是,当药物的代谢物具有生物活性时,以下情况代谢物的药代动力学参数也需要监测:(1)母体药物在生物基质中的浓度过低,无法被准确测定时;(2)药物的活性代谢物经由胃壁代谢或者其他体循环前代谢所形成,对药物的临床安全性和有效性有显著影响时。
        由于阿卡波糖是降血糖药物,所以可以采用血清血糖的变化作为效应指标。
    效应指标及获取方法如下:   
        A.给药之前,应测定给予75g蔗糖后的血糖基线值:禁食一夜后,受试者服用蔗糖水(75g蔗糖溶于150ml水中),采血点为服糖水后的0-4h。第二天,阿卡波糖与75g蔗糖同服,采血点与前一天相同。
    B.给予阿卡波糖后血糖的最大降幅可能出现在1h内,因此此时间段内应密集采血。
        C.阿卡波糖生物等效性的评价应基于与基线相比血糖的降低值。主要有两个指标:     
    ①ΔCSG,max,血清葡萄糖浓度降低幅度的最大值( Maximum reduction in Serum Glucose concentration)
    ②AUEC(0-4h),血清葡萄糖浓度减少量经时曲线下4小时内的面积,AUEC(0-4h)=ΔAUCSG,(0-4h)=AUCSG,(0-4h)(服阿卡波糖前只服蔗糖水的)-AUCSG,(0-4h)(蔗糖/阿卡波糖同服的)。
    等效性标准为:受试制剂和参比制剂ΔCSG,max和AUEC(0-4h)均值比的90%置信区间应落在生物等效性的80%-125%内。同时,FDA认为检测血液中阿卡波糖的药物浓度没有必要。
    FDA指南中推荐的试验设计方案为随机、平衡的双交叉设计,清洗期为一周,在正式试验前必须进行预试验,预试验的目的有两个:一个是由低到高探索正式试验中阿卡波糖的剂量,另一个是确定正式试验中能获得足够功效的受试者例数。正式试验的剂量应该是与血糖本底水平相比,能产生降血糖药效的最低剂量,这个剂量应该避开阿卡波糖量效曲线的坪剂量,初始剂量应为制剂的最小规格,如果无效,剂量递增。
    本文中的阿卡波糖的生物等效性试验,按照FDA指导原则进行设计,探索了剂量50mg和100mg,并选择了100mg剂量作为正式试验剂量。该剂量下,与只服蔗糖比较,阿卡波糖可以明显降低血糖浓度。正式试验中受试者例数为40名。统计结果表明,FDA推荐的两个参数中,ΔCSG,max是一个可以采用的评价指标。另外一个参数AUEC(0-4h)由于血糖调节机制的存在,导致大约30%左右的受试者出现负值,不能作为阿卡波糖生物等效性评价的指标,因此探索了新的生物等效性评价指标,以血糖的坪浓度和波动水平作为联合指标进行了生物等效性评价,效果良好。其中波动水平不能采用相对的波动度
          DF=(Cmax-Cmin)/C55
    而应该采用fAUC(degree of fluctuation of serum based on AUC)作为基于血糖AUC的血糖波动度,该参数计算公式及示意图如下:
          f AUC=AUC(C≥C55)+AUC(C≤C55)
    该试验中还探讨了其他表示波动度的参数,效果和fAUC类似,和坪浓度一起能有效反映阿卡波糖的临床效应,成功地用于阿卡波糖生物等效性评价。
    作为一种高效的保证临床治疗等效方法,生物等效性试验还在不断完善和改进中。做好生物等效性试验,应加强对试验设计、药动学基础理论的学习,按照药物的不同情况来设计出高效可靠的实验,以保证临床病人用药的安全性和可靠性。


    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
  • TA的每日心情

    2019-8-13 11:06
  • 953632615 发表于 2018-6-5 08:21:15 | 显示全部楼层
    我们医院停了阿卡波糖改用伏格列波糖,但很多患者都说效果不好,我想当中肯定存在等效的问题   但我不会算
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  •  楼主| medicilon 发表于 2018-6-5 09:13:35 | 显示全部楼层
    阿卡波糖在实际运用应遵循小剂量起始的原则,如果最开始就按照足量给予,往往导致初次使用的患者胃肠道反应明显,腹胀、腹痛、排气增加等,以至于患者耐受性差,依从性较差,最终导致药物停用。
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

    本版积分规则

    1、禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果。
    2、请认真发帖,禁止回复纯表情,纯数字等无意义的内容!
    3、提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

    快速回复 返回顶部 返回列表