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[相互作用] 警惕:氨氯地平与这3种他汀的相互作用

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wwj 发表于 2018-3-30 12:41:48 | 显示全部楼层 |阅读模式
警惕:氨氯地平与这3种他汀的相互作用
作者:佚名   来源:药品之声

在临床上,氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全,与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明,氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用,与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。

一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用:他汀的血药浓度升高

氨氯地平为肝药酶CYP3A4抑制药。

辛伐他汀和洛伐他汀,主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当与CYP3A4抑制药合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的血药浓度升高,肌病的发生风险增加。
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例如,辛伐他汀与氨氯地平片联合使用,辛伐他汀的血浆峰浓度(Cmax)增加43%,药-时曲线下面积(AUC)增加28%,而降脂疗效并没有显着增加。

SKOVBOLLING等报道1例71岁男性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶解的病例。

基于大量的病例和回顾性研究:

(1)2011年,美国FDA发出黑框警告,当辛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀日剂量不得超过20mg。

(2)2016年,美国心脏协会(AHA)提醒:当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时,辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不要超过20mg。

温馨提示:血脂康胶囊(片)中含有洛伐他汀(≥2.5mg/粒),应格外关注与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降脂药之间的相互作用。

二、氨氯地平与阿托伐他汀合用:警惕横纹肌溶解症发生风险

阿托伐他汀通过CYP3A4代谢,与CYP3A4强抑制药合用时,可引起阿托伐他汀的血药浓度升高。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦等)等。

虽然,在阿托伐他汀的药品说明书中,并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。但是,日本在过去的3年中,在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者中共报告了6例横纹肌溶解症。

因此,2016年1月12日,日本厚生劳动省(MHLW)和药品医疗器械管理局(PMDA)建议:阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解症风险,作为临床显着的不良反应。

他汀类药物的用药交代:

(1)立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力,尤其是伴有不适或发热时;定期检测肌酸磷酸激酶水平。

(2)立即报告非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染,定期检测肝功能。

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三、用药案例

患者,男,69岁。诊断:冠心病、PCI术后、心绞痛、高血压病、2型糖尿病。

阿司匹林肠溶片100mg,qd,po,硫酸氯吡格雷片75mg,qd,po。辛伐他汀片40mg,qn,po;苯磺酸氨氯地平片2.5mg,qd,po,泮托拉唑肠溶胶囊40mg,qd,po,格列齐特缓释片30mg,qd,po。

用药分析:

(1)辛伐他汀与氨氯地平联用,可使前者血药浓度升高,增加发生肌毒性的风险;瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢,与氨氯地平不存在相互作用,建议换用瑞舒伐他汀;

(2)该患者高血压伴有糖尿病,ACEI或ARB(如贝那普利,缬沙坦)不仅有较强的降压作用,而且可逆转心室重构,并能改善胰岛素抵抗,是糖尿病合并高血压的首选药物,可考虑替换氨氯地平。

结果:

换用瑞舒伐他汀钙片10mg,qd,po,贝那普利片5mg,qd,po。患者在院期间血压控制良好,未出现肌痛、肌炎等不良反应。

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临药刺猬 打赏了1金币
写的不错!
神圣不惜 打赏了1金币
很好,支持!
yb710710 该用户已被删除
yb710710 发表于 2018-4-2 13:41:32 | 显示全部楼层
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  • 3 天前
  • yuzhongzhiling 发表于 2018-3-30 15:49:43 | 显示全部楼层
    这个可否作为点评依据用

    点评

    感觉最好别用在点评上好些。用在用药教育或者给医生提建议之类估计还成。  详情 回复 发表于 2018-4-2 08:50
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  • 3 天前
  • CHXmm10 发表于 2018-3-31 08:42:38 | 显示全部楼层
    学习了,这个临床联用概率很高的
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  • 2019-2-14 18:06
  • majunpeng93 发表于 2018-3-31 14:09:41 | 显示全部楼层
    非常好
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  • 昨天 17:37
  • pengfufu 发表于 2018-3-31 20:38:38 | 显示全部楼层
    学习了 非常有用!!
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  • 昨天 14:19
  • higk_1990 发表于 2018-3-31 21:08:12 | 显示全部楼层
    这个用药交待非常实用,谢谢提供。
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  • 昨天 16:20
  • 制剂 发表于 2018-4-1 08:07:52 | 显示全部楼层
    学习了,谢谢
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  • 2019-1-2 09:09
  • 南诏响马 发表于 2018-4-2 08:22:32 | 显示全部楼层
    学习了,谢谢分享!
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  • 昨天 10:06
  • shamohu 发表于 2018-4-2 08:50:43 | 显示全部楼层
    yuzhongzhiling 发表于 2018-3-30  15:49
    这个可否作为点评依据用

    感觉最好别用在点评上好些。用在用药教育或者给医生提建议之类估计还成。
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