设为首页收藏本站新手激活药事管理抗菌药物药师培训举报中心药考软件
本站已运行

临药网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微信扫一扫,快捷登录!

  • wx_CfsfWCUwfUnd大家说:加油!!!
  • 568721zsl临床药师网说说:感谢分享知识
  • clinphar大家说:春节快乐,万事如意!
  • cwc平台说:发挥全国各临床药师的力量,众人是柴火焰高,一定会越办越好
  • 神女应无恙好的平台说:好的平台,希望越办越好
  • wx_poNQQV902inq越办越好说:好的平台,希望吸引更多人才
  • 13885433081好的平台,希望越办越好说:好的平台,希望越办越好
  • HF^O^平台说:希望临药网这个平台越办越好!
  • jingxuchen平台说:给我们基层工作的药师提供了帮助,关键时刻雪中送炭,敞开胸怀素材共享,万紫千红总是春,越来越兴旺!
  • lipinshang平台说:10多年的临药网忠实粉,在这里学到了很多,查找资料非常方便,愿平台越来越好。
  • sd13jyyyxklss平台说:好的平台,知识丰富,开阔眼界,望越办越好
  • liutangren平台说:风雨同舟相处十五年,越来越好。
  • 求知临床药师网说:生日快乐!从牙牙学语长成15岁“帅哥”
  • gary平台说:希望临床药师网越办越好,为广大临床药师提供更多的资源和交流
  • Alst210507平台说:好的平台,希望越办越好
  • 15129825015临床药师网说:非常棒的平台,但愿越办越好。
  • 568721zsl临床药师网说说:药师学习平台,相信药师网越办越好
  • lzh0586临药网说:祝福网站越来越好,祝福同仁万事如意!
  • sunny-yaoshi临床药师网说:希望论坛越办越好,成为药学人员学习的首选网站!加油
  • 冬日暖阳~秀临药网说:此平台是药学人家园,常常来交流小憩,愿学科越来越好,愿药学人日子越来越好
  • 修行临床药师网说:好的平台,希望越办越好
  • sln123临床药师网说:对我们工作非常有帮助
  • 一千小可爱临床药师网说:感谢这个平台,临床药师网yyds
  • 小分队临床药师网说:这个网站的内容对工作和学习的帮助太大了。内容质量好,权威性高
  • chuyinghong药师说:临床药师真正体现药师价值的机遇来了!
  • gyh660222感谢老师为交流平台做的贡献。说:对我们工作很有帮助
  • 郜琪臻太好了,终于又见面了说:越办越好
  • sunqi3541盛京医院说:希望能被基地录取
  • gary大家说:祝临床药师网越来越好
  • 柠檬梅子临床药师网的老师们说:谢谢临床药学网给我们基层药师提供学习平台,希望我们也能进专业平台学习
  • 我是庆宇平台说:恭喜恢复开放,这是我们临床药师的福音啊!
  • 祥籽clinphar说:我们支持~感谢临药网
  • Terry0915大家说:无意间点开网页 居然可以上了 还开心呀 希望网站越办越好
  • gfelwaiz临床药师网说:希望功能越来越完善
  • clinphar大家说:数据基本恢复完毕,大部分版块已经开放。
  • 海上升明月clinphar说:祝临床药师网越办越好 一直到永远
  • yyhh425666什么时候取消密码呢说:祝药师网越办越好
  • 鸢舞轩临床药学说:希望能在这里学到更多
  • clinphar大家说:数据恢复中,会逐步开放及取消密码。
  • 水月洞天自己说:做好自己就OK其余随缘
  • 梁药师201902227临床药师网说:好平台,提高自我的一个学习平台
  • Lion898大家说:共同成长!祝各位药师越来越学识渊博!
  • qazw310临床药学说:可找到组织了
  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
  • mwx1971药师网说:良师益友,临床药师的学习园地
  • lmm86ghc82临床药学说:努力前行,永不放弃!
  • mugua临床药师网说:可找到组织了
  • cyiron临床药师网说:希望平台越办越好
  • 药师005临床药师网说:感谢给大家提供这么好的学习平台,祝网站越办越好!
总共63622条微博

动态微博

查看: 3844|回复: 1

三个角度评判噻托溴铵的临床选择!

[复制链接]

该用户从未签到

wwj 发表于 2017-12-7 22:10:21 | 显示全部楼层 |阅读模式
临床药师网(linyao.net)免责声明
禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果;提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。
专家解读:三个角度评判噻托溴铵的临床选择!
作者:佚名   来源:医学界呼吸频道
Tags: 噻托溴铵  慢阻肺  临床选择  

当前,全球慢阻肺的防治形势严峻。噻托溴铵作为当前慢阻肺治疗的一线药物,其吸入剂产品的质量对临床疗效和安全性都有着重要影响。

日前,由复旦大学药学院沙先谊教授等开展的《不同厂家噻托溴铵吸入粉雾剂质量评价——试验研究报告》(以下简称《报告》)发表。该研究比较了国产和原研不同厂家生产的噻托溴铵吸入粉雾剂中的有关物质、粉雾剂特性方面的指标,旨在为临床用药提供参考和依据。

关于《报告》的临床意义和理解,记者专门采访了同济大学附属上海市肺科医院肺循环科主任刘锦铭教授,刘教授就噻托溴铵产品质量对慢阻肺临床治疗的安全性问题进行了解读。

1、有关物质

《报告》中比较与评价了国产和原研两个厂家生产的3个批号的噻托溴铵吸入粉雾剂中的有关物质。结果表明:两个厂家的噻托溴铵吸入粉雾剂中的总有关物质均小于1%,均符合质量标准规定,但是国产产品的有关物质总量约为原研产品中的有关物质的3.3倍(P<0.05)。

有关物质具体成份分析表明,噻托溴铵有关物质的各成份所占比重有一定的差别。在有关物质中,两种产品中均未检测到C、E、F杂质。原研产品中仅检测到有关物质A,其量显著高于国产产品(P<0.05);但在国产产品中出现了3种未知杂质。

有关物质检测是对药品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检测,是对药品质量控制的一项重要指标。

刘锦铭表示,慢阻肺治疗中真正有作用的是药物,其他的成分对机体都是多余的,对呼吸道是一种刺激,也增加了机体的不良负荷。虽然国产和原研产品中的有关物质都合格,但国产产品的有关物质总量更高,对机体的刺激和负荷就更大,其在临床上存在的安全性隐患相对也更大。

《报告》中还显示,在国产产品除了按规定检测有关物质外,还检测到3种未知杂质。刘锦铭表示,未知杂质是什么,成分可能并不清楚,有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化,甚至会影响到药物的稳定性,使活性降低,毒副作用增加,其对临床治疗亦没有正面作用,反而增加了临床用药的安全风险。

刘锦铭赞同《报告》中认为的“不同厂家原料药生产工艺和杂质含量的控制标准不同,可能是噻托溴铵吸入粉雾剂中有关物质含量差别的原因之一”。

2、有效部位沉积量

《报告》指出,雾滴(粒)分布和微细粒子剂量是评价吸入制剂质量的重要参数。试验测定了国产和原研两种产品的雾滴(粒)分布和微细粒子剂量。试验结果表明,两种产品两种制剂在微细颗粒剂量、质量中位数气动粒径(MMAD)与雾滴(粒)分布上没有显著性差别(P>0.05);在每喷递送剂量上有显著性差别,国产产品显著性高于原研产品(P<0.01)。

根据每喷递送剂量和微细粒子剂量计算两种制剂的非有效部位沉积剂量,表明国产产品在非有效部位的药物沉积量显著性高于原研产品组,约为原研产品组的2倍。

“噻托溴铵吸入剂在非有效部位的沉积主要是指药物在大气道和口咽部的沉积。”刘锦铭解释说。非有效部位药物沉积量的差异,可能对临床治疗过程中不良反应的发生率产生明显影响。沉积量越大,对局部的刺激性也越大。噻托溴铵非有效部分的沉积主要是口咽部的沉积,由此引起药物在全身暴露的增多可导致腺体分泌的减少,使得慢阻肺患者表现出来的不良反应为口咽部的不适的表现,比如口咽疼痛和口干等。

而《报告》中也认为,根据两个产品的说明书显示,国产产品服药后不良反应中口干发生率约为原研产品的10倍,在一定程度上反映了可能是其制剂在口咽部沉剂量较多而引起的。

3、吸入呼吸道的颗粒量

《报告》显示:“根据两种制剂胶囊填充量和雾滴分布的结果,国产产品吸入呼吸道的颗粒量(包括药物与乳糖)约4.7毫克,远远超过原研产品的1.0毫克。”研究认为,这有可能导致吸入给药过程中颗粒对患者支气管产生更大的刺激性。

刘锦铭强调,吸入剂的有效颗粒是指在2微米~6微米的药物颗粒,只有这个颗径范围的药物才能达到治疗的有效部位。有效颗粒的比例低,则在机体非有效部位的沉积量就高,起不到真正的治疗作用。原研产品中70%的颗粒为有效颗粒,而国产产品这一比例相对要低。

此外,《报告》结果还表明,国产粉雾剂的颗粒平均粒径显著性高于原研产品(P<0.05),相对标准差(RSD)值约为原研产品的18倍,说明其批间差异性较大。两种制剂的5.2微米以下辅料(乳糖)颗粒的比较结果表明,国产产品中该粒径范围的乳糖量多于原研产品。

对此,刘锦铭教授认为,乳糖是一种分子量大的物质,对机体会导致过敏反应。虽然国产产品的大粒径范围的乳糖多于原研产品的研究结果无统计学意义(P>0.05),但不容忽视的是,大粒径的乳糖粒子对呼吸系统的影响比如对支气管的刺激也是存在的,值得进一步关注,正如研究者提出的,“该粒径范围的乳糖量的差异是否会引起乳糖过敏性的差异性需要进一步的试验和临床评价”。

刘锦铭教授指出,吸入治疗是稳定期慢阻肺最主要的治疗方式。相比口服和注射这两种给药途径,吸入治疗起效快,剂量小,副作用小。

刘锦铭教授表示,虽然不同企业生产的同一品种均符合国家药品标准,但内控标准不同,其内在质量也会有所不同,对患者的安全保障和有效程度亦不同。这也反映出企业质量控制水平的高低,质控标准高的企业,在物料选择、工艺控制、质量保证等方面做得都较好,生产出的产品的临床有效性和安全性也更有保障。

当前,国家正在开展仿制药质量和疗效一致性评价,也希望国产产品能积极采取相应措施,使质量和疗效能对标原研药,百尺竿头,更进一步,生产出质优价廉的产品。
临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
  • TA的每日心情

    12 小时前
  • sjx 发表于 2017-12-8 08:44:29 | 显示全部楼层
    按招标办的意思,只要通用名一样,就都一样的。
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

    本版积分规则

    1、禁止发布任何可能侵犯版权的内容,否则将承担由此产生的全部侵权后果。
    2、请认真发帖,禁止回复纯表情,纯数字等无意义的内容!
    3、提倡文明上网,净化网络环境!抵制低俗不良违法有害信息。

    快速回复 返回顶部 返回列表