常见抗菌药物的不良反应

常见抗菌药物的不良反应
1.肝脏损害:通常抗菌药物吸收后经肝脏代谢,抗菌药物所致的肝脏损害约占ADR的24%~26%。临床表现有1)肝细胞损害,如变性和坏死,常见药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类。大剂量β-内酰胺类药物亦有报告,可能与变态反应有关;(2)胆汁淤滞,主要有氯霉素类和林可霉素类。造成肝脏损害的主要机制为1)药物干扰肝细胞的代谢过程,肝内胆汁淤积;(2)通过有毒物质破坏肝细胞,导致肝细胞坏死;(3)通过免疫反应等致肝细胞损伤;(4)干扰肝脏血液供应和破坏血管结构,导致肝血管病变;(5)通过诱变的致癌作用而导致肝肿瘤。
2.肾脏损害:经肠道吸收的药物,吸收后以原型或代谢物经肾脏排泄,故肾脏最易受到药物损害。有报道25%的急慢性肾功能衰竭由药物引起。机制主要有1)对肾组织的直接作用;(2)过敏反应,较多见,可能与I、Ⅱ、Ⅲ型过敏反应有关,一般引起肾小球肾炎、间质性肾炎和肾病综合征;(3)尿路闭塞,磺胺类多见;(4)抑制前列腺素(PG)合成,常在感染治疗中合并应用解热镇痛药,使肾血管收缩而致肾脏损害,但抗菌药物单用少见。肾损害最常见于氨基糖背类抗菌药物,与剂量和病程有关,偶为过敏所致。其毒性严重程度顺序为:新霉素>卡那霉素>庆大霉素>丁胶卡那霉素>妥布霉素。多粘菌素类、抗真菌类、两性霉素B都有较强肾毒性。β-内酰胺类中除头孢噻啶对肾毒性明显外,一般肾毒性作用轻微,主要为过敏反应;四环素类药物引起肾损害与剂量和原来肾功能有关。磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度顺序为磺胺噻唑>氨苯磺胺>磺胺甲基异恶唑。
3.神经系统损害:主要发生中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。氨基糖苷类对听力的损害已引起重视,我国每年新增聋哑儿3万名左右,50%与药物有关,其中怀疑氨基糖苷类药物者高达83%。引起耳毒性作用分两类1)前庭功能损害,主要表现为眩晕和平衡失调,毒性频度为链霉素>庆大霉素>新霉素>妥布霉素>奈替霉素；(2)耳蜗神经损害,造成耳聋,毒性频度为新霉素>卡那霉素>紫霉素>庆大霉素>丁胶卡那>链霉素>妥布霉素。大剂量青霉素静脉滴注可致癫癫样发作的"青霉素脑病"。四环素可致良性颅压增高症。近年来危重患者多应用亚胺培南,西司他丁(泰能)和氟喹诺酮类药物,已有惊厥和诱发癫癫的报道。大剂量氨基糖苷类临床应用,尤与肌松剂、镇痛剂、麻醉药等合用,可致神经肌肉传导阻滞而发生肢体瘫痪,甚至呼吸暂停等,最近有报道林可霉素亦有肢体瘫痪的不良反应。
4.血液系统损害:各类抗菌药物在长期和大量应用时都可以影响血细胞的生成,致血细胞减少。包括白细胞及粒细胞减少、血小板减少及全血系统减少即再生障碍性贫血。氯霉素类最容易影响粒白细胞的生成,甚至全血降低而致药物性再生障碍性贫血。溶血性贫血可以发生于应用青霉素类、头孢菌素类、氯霉素及两性霉素等药。广谱抗菌药物常因抑制肠道细菌而致维生素K合成障碍而致出血。
5.消化道反应:多见恶心、呕吐、腹胀、便秘等,几乎所有抗菌药物都可引起。特别是四环素类、大环内酯类、抗真菌类,甚至三代头孢菌素。有的医生应用三代头孢口服治疗肠道感染,反而引起腹泻加重。长期应用抗菌药物除了要注意肠道菌群紊乱及二重感染外,更多的是由于个体差异及药物引起的消化道反应。也有不少患者口服大环内酯类药物,特别是无味红霉素而致急性黄色肝萎缩。
6.二重感染或菌群失调:发生于应用抗菌药物治疗过程中,是由于体内敏感的细菌被杀灭,耐药的菌株得以繁殖引起。其发生率约为2%-3%。一般用药后2Od以内出现,多见于应用广谱抗菌药物、婴儿、老年人、体弱者以及腹部大手术者。二重感染的致病菌常见金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌及白色念珠菌等,这类感染因耐药而很难控制,且有较高的死亡率。
7.过敏反应:此反应最严重或最常见,为抗原和抗体相互作用而致。几乎所有类型的变态反应在应用抗菌药物时皆能遇到1)过敏性休克(属I型变态反应),多见于青霉素类及链霉素;(2)溶血性贫血(属II型变态反应),青霉素类及头孢菌素类均能引起,但少见,往往不合并其它过敏反应;(3)血清病反应(属III型变态反应),多见于青霉素类;其它类抗菌药物偶可引起血管神经性水肿;药物热也可归于此类;(4)接触性皮炎(属IV型变态反应),常见于制药厂工人。各类皮疹是抗菌药物应用中最常见的不良反应,亦属于过敏反应,以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等为多见,严重者可发生多形性渗出性红斑(Stevenson Johnson syndrome),青霉素与链霉素最常见。青霉素类皮疹发生率最高,约占1%-2%,尤其是氨苄青霉素,一般口服后皮疹发生率3%-8%,注射剂的发生率高达20%-30%,但停药后大都能自行消退。过敏反应几乎可累及所有器官和脏器,有报告认为其可导致系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎或皮肌炎等,也有报告表明其可导致间质性肾炎、间质性肺炎等。其它不良反应,如有学者认为氟喹诺酮可能对小儿骨、软骨发育有不良影响。有统计表明,《中国药学文摘》1994-1998年药物不良反应的报道共6317例,其中抗感染药物引起者占35.98%,涉及药物71种,具体分析,青霉素类最多,共361例,占15.9%。严重不良反应有535例,其中过敏性休克有305例,有34种抗感染药物引起休克的报道。不良反应的严重性必须引起高度重视。

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