药师群问答集锦

提问人：紫薇的薇
曾经有一个黏液型铜绿感染的慢阻肺病人，开始抗感染效果不佳，后来更改为磷霉素加舒普深，效果较好，这是为什么？磷霉素起到的作用与阿奇霉素相同吗？都是抑制生物被膜的形成？

药师群问答实录：
Ping：磷霉素好像可以促进其它药的进入，起到协同作用
紫薇的薇：是破膜后促进药物进入吗？
方昱洁：磷霉素可以破坏细菌的生物被膜,所以临床上推荐和繁殖期杀菌剂合用
紫薇的薇：那黏液型铜绿除了用阿奇霉素，磷霉素岂不是更好的选择，毕竟磷霉素对于铜绿也是有作用的，而阿奇霉素本身对铜绿并无作用？
L-s梁肆：会诊过一个铜绿的病人 建议环丙+阿米卡星+磷霉素(青霉素过敏)，病人后面好了 但磷霉素液体量比较多，对于需要限制钠盐的病人也不是很好的选择

总结：逸曜叶婉君
磷霉素是一种新型广谱抗生素 它通过抑制细菌细胞壁的早期合成而起到杀菌作用 , 磷霉素抗菌谱较广，对大多数革兰氏阳性、阴性菌均有一定的抗菌作用 ,磷霉素通过与细菌催化肽聚糖合成的磷酸烯醇转移酶不可逆结合来抑制细菌细胞壁合成，从而起到杀菌作用。2012 年 CHINET 细菌耐药性检测结果显示，PA 对磷霉素的敏感度为53.6%。磷霉素对包括 PA 在内的多种致病菌均有较弱的抗菌活性，该药消除半衰期 T1／2β 平均为5.7 h。磷霉素钠注射剂可与其他抗菌药物联合应用，治疗由敏感 PA 所致中、重症感染，如血流感染、腹膜炎、呼吸道感染、泌尿系感染及骨髓炎等，但一般不单独应用[1]。
许多体内和体外研究 [2-5] 表明，大环内酯类抗菌药物本身没有抗铜绿假单胞菌作用，但与抗铜绿假单胞菌药物联用，可使细菌生物膜上的藻酸盐和己糖数量减少，从而抑制生物被膜的形成，允许抗假铜绿单胞菌的抗菌药物进入菌体内，清除曾经受到生物膜保护的致病菌，具有协同作用。Abdi-Ali 等 [5] 比较了大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类抗菌药物透过铜绿假单胞菌生物被膜的透过率，结果表明大环内酯类为100%，β-内酰胺类和氟喹诺酮类>75%、氨基糖苷类是较低的(阿米卡星为 59%，庆大霉素为 73%)。研究认为低浓度的 14，15 元环大环内酯类药物可抑制细菌生物被膜形成 [6] ，而 16 元环大环内酯类则不具此作用 [7-8] 。Ichimiya 等 [9] 研究表明，大环内酯类抗菌药物中阿奇霉素对铜绿假单胞菌生物被膜的作用最强，对黏液型铜绿假单胞菌和非黏液型铜绿假单胞菌生物膜均具有明显抑制作用。另外，大环内酯类抗菌药物，还可能涉及降低宿主免疫反应，从而降低宿主介导的组织损伤；也可能通过减少细菌负荷，减少了刺激中性粒细胞的炎症反应，或通过减少黏液的形成以及影响细菌致病毒力治疗支气管扩张症，使患者受益 [10-11] 。
综上所诉，磷霉素与阿奇霉素的作用均为破膜作用，但根据文献显示阿奇霉素对于铜绿假单胞菌生物被膜的作用最强。
[1]刘又宁. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志. 2014，37(1):9-15.
[2]VRANES J. Effect of subminimal inhibitory concentrations of azthromycin on adherence of Pseudomonas aeruginosa to polystyrene [J]. J Chemother, 2000, 14(12): 280-285.
[3]BUI K Q, BANEVICIUS M A, NIGHTINGALE C H, et al. In vitro and in vivo influence of adjunct darithromycin on the treatment of mucoid Pseudanonas aeruginosa [J]. J Antimicrob Chemother, 2000, 45(1): 57-62.
[4]CAI Y, ZHAO T M, WANG R. Bibliometric analysis of Chinese research papers on biofilm [J]. Chin J Evid-based Med(中国循证医学杂志), 2008, 8(11): 1016-1019.
[5]ABDI-ALI A, MOHAMMADI-MEHR M, AGHA ALAEI Y. Bactericidal activity of various antibiotics against biofilmproducing Pseudomonas aeruginosa [J]. Int J Antimicrob Agents, 2006, 27(3): 196-200.
[6]WOZNIAK D J, KEYSER R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa [J]. Chest, 2004, 125(2 Suppl): 62S-69S.
[7]NAGINO K, KOBAYASHI H. Influence of macrolides on mucoid alginate biosynthetic enzyme from Pseudomonas aeruginosa [J]. Clin Microbiol Infect, 1997, 3(4): 432-439.
[8]CHEN X D, YUE W X. Effects of clarithromycin and acetylspiramycin on Pseudomonas aeruginosa biofilms [J]. Chin J Clin Pharm(中国临床药学杂志), 2002, (3):129-132.
[9]ICHIMIYA T, TAKEOKA K. The influence of azithromycin on the biofilm formation of Pseudomonas aeruginosa in vitro [J]. Chemotherapy, 1996, 42(3): 186-189.
[10]PŁUSA T. Macrolides in antibiotic therapy of infections of the bronchial tree [J]. Pol Merkur Lekarski, 2011, 31(183):139-144.
[11]AMSDEN G W. Anti-inflaimmtory effects of macrolides an underappreciated benefit in the treatment of community-acduired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions [J]. J Antimicrob Chemother, 2005,55(1): 10-21.

哇，这么专业

我只知道阿奇霉素可以破坏生物被膜，学习了磷霉素也有相同的作用。

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