ABCDX分类系统将被废除，别说你还不知道

ABCDX分类系统将被废除，别说你还不知道

2016-07-22 来源：医脉通

2014年12月，美国食品及药物管理局（FDA）发布了一项指导草案，意在彻底改变妊娠及哺乳期药物治疗的标签；这一浩大的工程已酝酿了多年，目前这些变化已经生效，包括删除令人费解且缺乏区分度的“ABCDX”妊娠安全性分类系统。美国麻省总医院的Marlene P. Freeman等对此进行了简要介绍，并发表于7月的《Current Psychiatry》。以下为部分内容：

ABCDX系统的缺陷

字母分类系统（ABCDX）已经过时，不能很好地满足临床需求，主要表现在：

1、证据不足或有缺陷

在过去，当FDA批准一种新药时，该药物所属的字母分类已基于当时已有的信息加以确定，无需来自人类的数据；即便是来自动物研究的信息，数量上也较为缺乏。另外，这一字母并未将每种药物数据的相对数量或质量纳入考虑，对于某些药物而言，其证据丰富而复杂，而另一些药物则并非如此。

2、没有描述相对风险

字母分类系统并未考虑，如果不接受药物治疗，母亲和胎儿将面临的危险。

3、过度简化

仅仅用一个简单的字母代表妊娠安全性，可能对使用者产生误导，且未能体现数据的复杂性或潜在的缺失。医生和患者往往只看字母，而非字母背后的证据。

ABCDX系统的其他缺陷还包括信息更新频率低，以及忽略了生殖相关负性事件的基础发生率，以至于无法为风险评估提供更有意义的信息。

在继续讨论药物标签的问题之前，我们需要认识到，妊娠本身就是有风险的，不良转归并不少见。在美国，出生缺陷的发生率接近3%，早产等产科并发症很常见。

新系统简介

2014年的FDA妊娠和哺乳标签规则（也被称为“最终规则”）对新标签的内容进行了描述。对于每一种药物，标签都应包括以下三大部分：

▲ 妊娠期妇女

▲ 哺乳期妇女

▲ 有生殖能力的女性和男性：提供有关孕检、避孕及不孕不育方面的信息。

另外，FDA对这一标签的要求还包括：

▲ 一旦有可用的新信息，必须更新

▲ 在药物被批准上市之后，需要纳入针对人类数据的评估

▲ 需要纳入生殖相关不良事件发生率的信息

妊娠期标签

“妊娠”包含以下三个部分，均具有重要的临床意义：

1、有关妊娠期药物暴露登记的信息，包括登记点及其联系方式的列表，这一版块的着眼点在于系统及前瞻性采集的数据的高质量；

2、基于目前所得到的人类、动物及药理学研究数据，总结了与妊娠期使用该药相关的风险；

3、针对具体临床考虑的讨论。

关于药物暴露登记：以NPRAA为例，为了进一步填补有关抗精神病药致畸风险的认识空白，美国麻省总医院Lee S. Cohen医生（本文作者之一）等在麻省总医院成立了全国妊娠期使用非典型抗精神病药登记处（NPRAA），截至2015年12月共纳入了351名妇女的数据。

结果显示，240例孕早期暴露于非典型抗精神病药的活产婴儿中，出现了3例重大畸形，其绝对风险为1.3%；111例未暴露的婴儿中，1例为重大畸形，绝对风险为0.9%。相比于未暴露婴儿，暴露婴儿重大畸形的比值比为1.39（95%CI，0.14~13.54），无统计学意义。

（背景阅读：[ASCP2016] 再议非典型抗精神病药致畸风险）

需要合适的对照

精神障碍可升高妊娠并发症的风险，同时常常与一些可能升高负性妊娠转归风险的因素相关。例如，一名精神障碍患者寻求产前医疗、服用维生素、睡眠及饮食理想的可能性较低，而使用酒精、烟草或存在其他物质问题的风险更高。

探讨精神药物生殖安全性的医学文献往往受制于药物之外的一系列混杂因素。即便不考虑药物的影响，相比于未服药的健康女性或一般人群，单纯这些变量即可导致胎儿或新生儿较差的转归。

新的标签中，来自临床研究、妊娠暴露研究及流行病学研究的信息均会详尽地出现在标签上。这些标签还包括以下信息：

▲ 不良事件发生率

▲ 剂量的影响

▲ 暴露时长的影响

▲ 暴露时孕龄的影响

新标签强调了相对风险的量化，即患病服药者相比于患病但未服该药者（合适的对照）发生同一转归的风险。

临床考虑

为处方具体药物进一步提供了信息：

▲ 针对处方者的更多信息，以进一步权衡利弊

▲ 与疾病相关的母亲-胎儿风险

▲ 妊娠期及产后的药物剂量调整

▲ 母亲的不良反应

▲ 胎儿及新生儿的不良反应

▲ 阵痛和分娩

很显然，对于临床医师及患者而言，上述姗姗来迟的变化可提供有关利弊权衡的更有意义的信息。然而，相比于”简单粗暴“的ABCDX系统，将上述信息“翻译”为临床实践颇具挑战性。

FDA指导草案：Pregnancy, Lactation, and Reproductive Potential: Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Content and Format Guidance for Industry

信源：Marlene P. Freeman. Adele C. Viguera. Lee S. Cohen. Pregnant and nursing patients benefit from ‘ambitious’ changes to drug labeling for safety FDA’s new system improves on the limited utility of the ‘A-B-C-D-X’ scheme. Current Psychiatry 2016 July;15(7):37-40.

谢谢分享。

谢谢传递新消息

学习了 谢谢分享

谢谢分享

学习了，谢谢分享！

谢谢分享

谢谢