磺胺类药物过敏与交叉过敏

磺胺类药物过敏与交叉过敏
（山西省运城市中心医院 临床药师 徐勇军）


一、磺胺类结构
基本结构—对氨基苯磺酰胺


磺胺类药物？？
以往：氨苯磺胺的衍生物
现在：所有含有-SO2NH- （广义）

N4( 对位氨基)芳香胺的取代：
芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)
非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)
部分磺胺结构(sulfonamide moiety)



二、磺胺类药物分类
芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）        
非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、COX-2抑制剂
部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂



三、超敏反应与磺胺结构的关系

速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导

1、N1位的杂环或N4位的取代基，   血浆IgE识别，诱发Ⅰ型超敏反应。
2、N1位有5元或6元氮杂环，且β-C  位有单一甲基，引发的IgE水平较高。
3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备 被IgE识别的结构特性。（→磺胺类交叉过敏的可能性？？）


非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型）

1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。
2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化还原循环)
3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症
4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：
  ①直接细胞毒性→中毒性表皮坏死
  ②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应
5、AIDS者磺胺过敏高达60%：
HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少， CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多

四、磺胺类交叉过敏的可能性

心内科  63床  男  42岁
（Holter电极处红斑）
诊断：高血压3级，极高危       急性脑梗
过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、蚕蛹（高蛋白）”不过敏、无症状。
泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。
初始治疗：
吲达帕胺  1.5mg qd 12/15-12/16 （过敏？？）
硝苯地平
瑞舒伐他汀
螺内酯
比索洛尔


淋巴细胞增殖试验(In vitro)


阴性对照：Control组（无抗原）
阳性对照：类毒素TT组（强抗原）
1、健康人群各组药物均SI<2（同Control）, 不易引发过敏反应。
2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP 均SI>2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI<2,同Control）。
3、药物剂量对过敏易感性的影响：
对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略）

小样本回顾性和前瞻性研究


1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。
2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。

五、磺胺类过敏的相关策略

国外药品标签/说明书标示

1-Contraindication（Unsafe）
2-Warning and/or precautions
3-No caution advised

1A-Drugs contraindicated in known hypersensitivity to any sulfonamides
&#8226;    磺胺类抗菌药：100%
&#8226;    磺胺类非抗菌药：60%


国内药品说明书标示
（磺胺类非抗菌药）
明确禁忌：81%（17/21）


对有磺胺类抗菌药过敏史的患者
1、说明书明确提到“磺胺过敏史者禁用”的药品不应使用。
2、说明书未将磺胺过敏史列为禁忌的磺胺类药品，根据患者既往过敏反应轻重情况判断：反应重者不应使用，反应轻者在密切监护下小剂量开始使用。

六、总 结
1、磺胺类药物包括：①含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物
                                ②含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物
2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：
                                ①N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基
                                ②羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物
                                ③特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏
                                ④磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非         
                                   抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。
3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。
      选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。

参考文献
[1] S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recommendations to sulfonamide-allergic  patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medications[J].  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196–202.
[2] Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicity[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.
[3] Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazole[J]. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.
[4]徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.

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