二甲双胍，癌症克星？

二甲双胍，癌症克星？

中国医药报2013年1月17日 星期四

　　□ 吴  志

　　作为众多降糖药中的“大明星”，二甲双胍疗效可靠、价格低廉、不良反应小，在糖尿病治疗中具有不可替代的作用，也是多数2型糖尿病患者的首选口服降糖药，尤其是肥胖的2型糖尿病患者。2005年，苏格兰的研究人员意外发现，服用二甲双胍的糖尿病患者，患癌症的比例较低。此后，诸多后续研究报道了相似的发现，甚至有一些报道称可降低50%的癌症风险。加拿大专家还宣称，二甲双胍的抑癌作用可能具有非特异性，有望成为极具诱惑力的“广谱”癌症化学预防药物。

　　二甲双胍真的具有抗癌作用吗？它对癌症是如何发挥作用的？目前研究有何进展？南京军区福州总医院肿瘤科主任欧阳学农主任医师进行了相关阐述。

　　防治癌症“新方向”

　　欧阳学农介绍，细胞暴露于二甲双胍环境下，可以减少细胞突变率，减少DNA损伤的累积，这个发现提供了预防癌症的另外一种机理。众所周知，这类突变直接参与了癌变发生过程，但是通过抑制突变率来降低癌症风险一直被认为是不可行的。

　　目前认为，降低细胞内ATP或许是二甲双胍预防癌症的关键之一。首先，二甲双胍不仅可降低血糖水平，还可降低胰岛素水平，从而抑制了依赖胰岛素促进其生长的癌细胞的增生。其次，由于细胞内ATP的下降，从而能量不足，使得一些癌症细胞和具有癌变倾向的上皮细胞的生长受到抑制。此外，癌症细胞有时存在能量传感能力缺陷，这也使得癌细胞陷入“能量损耗危机”。

　　二甲双胍开辟了癌症预防研究的一个新方向，有可能应用于治疗或者预防诸如结肠癌、肺癌、乳腺癌或前列腺癌等癌症。2型糖尿病是肝细胞癌的独立危险因素，而用二甲双胍治疗时，罹患肝细胞癌的风险明显降低。在实验鼠上的实验也发现，二甲双胍可抑制乳腺癌扩散；显著抑制肺癌的生长；明显降低口腔肿瘤病变的大小和数量；对鳞状细胞癌发展的抑制作用达到约70%~90%。日本一项肠镜试验则发现，患者服用1个月二甲双胍后，结直肠癌的癌前病灶缩小。

　　欧阳学农说，国际上的主流共识认为，糖尿病与癌症之间存在一定关系，且使用胰岛素与癌症之间存在明显的剂量-反应关系，用二甲双胍治疗有可能降低糖尿病人患癌症的危险。

　　犹抱琵琶“半遮面”

　　“千呼万唤始出来，犹抱琵琶半遮面”。二甲双胍能否应用于临床抗癌治疗，成为当今的研究热点之一。

　　“‘二甲双胍抗癌’不能简单地照搬，目前的许多研究都是带有不确定性的。”欧阳学农指出，并没有哪项临床试验结果能肯定二甲双胍具有抗癌的绝对功效，服用它就一定能“包防百癌”。需要强调的是，二甲双胍预防癌症的机制目前尚不十分清楚，在防治癌症方面发挥的化学保护机制目前还不明确，对于是否在非糖尿病患者中推广应用二甲双胍来降低癌症风险，也有待于进一步研究。

　　欧阳学农说，虽然在动物及实验室细胞研究上取得一些进展，但这并不能表明，二甲双胍现在已经可以广泛用于预防或治疗癌症。截至目前的研究，既不清楚使用糖尿病治疗的通用剂量时，二甲双胍是否能够在人体组织，比如说乳房或者结肠中，累积到足够的浓度，但是使用广泛应用的药物来保护DNA不受氧化破坏。简单地说，二甲双胍对某些人有效，但针对另外一个人，就不一定有效，也许适得其反。长期临床实践还表明，癌症病灶的完全缓解，有时并不等于患者有良好的结局。

　　过去评价抗癌药物的疗效常常是“只问肿瘤大小，不管生死其他”，而今更注重的是药物对于患者生活质量、临床症状和生存时间等的有利影响，特别是生存受益是衡量疗效的最重要终点指标。欧阳学农说，二甲双胍抗癌作用的临床价值，目前还只迈出了万里长征第一步。癌症很难用单一的治疗方法治愈，应提倡“鸡尾酒”理念，根据患者的机体状况，肿瘤的部位、侵犯范围和发展趋向，合理地把药物治疗与外科手术、放射治疗、局部高温、局部冷冻、局部化疗、栓塞疗法等相结合，制订个性化综合治疗方案，提高疗效和保持最好的生活质量。

　　欧阳学农表示，肿瘤仍是当今医学界的难治之症，及早就医才是最正确的防治癌症渠道。早期发现的肿瘤应尽早设法手术治疗，需接受放化疗的患者仍应听从医生安排接受治疗；有癌症家族遗传史或高风险的人群，也应该来找医生，进行专业防癌咨询，在肿瘤专科医生那里得到科学的、系统的指导，而不是自己支离破碎地到处搜些“最新顶尖药物”胡乱地尝试。

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早期发现 尽早设法手术治疗.

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