求助个体化用药

王艳 · 发表于 2009-2-21 18:24:53

谁有个体化用药方案?

反冲力 · 发表于 2009-2-22 11:44:27

不同的疾病与病人有个体化用药方案，制定一种药品的个体化给药方案，让疗效最好并且毒副作用最低。
合理的给药方案是个体化方案，它可以通过长期的经验积累来建立；也可借助药代动力学（ＰＫ）参数来建立，后者较前者更科学、快速、方便。治疗药物监测（ＴＤＭ）可以帮助医师实现后者，因为给药方案个体化是ＴＤＭ的核心。个体化方案包括选定最佳药物、确定剂型、给药途径、给药剂量、给药间隔、给药时间和疗程等。给药剂量（Ｄ）中包括初始剂量（或负荷量ＤＬ）和维持量（ＤＭ）。

首先，要明确治疗的目标浓度，先根据文献报告的该药物有效安全范围确定目标浓度，再进一步按自己临床观察病人用药后的效果和不良反应进行修正。第二，要明确该药的药代动力学（ＰＫ）参数，从理论上讲，测算出单次给药后的ＰＫ参数，即可估算多次给药后的体内药量和血药浓度。

临床常用的方法有“稳态一点法”：即若所测血浓度与目标浓度相同，临床疗效又很满意，则可按原药量维持；若所测浓度（Ｃ）与目标浓度（Ｃ′）相差较大，可根据公式调整：Ｄ′＝Ｄ×Ｃ′／Ｃ。（Ｄ＝Ｋ．Ｖｄ．Ｃｓｓ）。其中Ｄ为原剂量。使用该公式的前提是药物血浓度与剂量呈线性关系，所测血浓度必须为稳态前浓度。对非线性药物，还要根据Ｋｍ Ｖｍａｘ计算或用正相直线图。

“重复一点法”：即需要测定个体ＰＫ参数进行调量时，则需测二个剂量后的二个血浓度，必须在消除相的同一时间，算出Ｋ和Ｖｄ。Ｋ＝ＩｎＣ1／（Ｃ２－Ｃ１）／ ι Ｖｄ＝Ｄ．ｅ-k1／Ｃ。其中Ｄ为剂量，ι为给药间隔，Ｃ１、Ｃ２分别为二次测得的血浓度。Ｋ为消除速率常数，Ｖｄ为表现分布容积。该方法适合于这两次给药，不用等到血药浓度达稳态。若血管外给药，应注意在消除相采血。肾衰时的参数校正如下：Ｋ′＝Ｋ  Ｃｌ‘ｃｒ／Ｃｌｃｒ－１　×Ｆｕ，Ｆｕ为药从尿中排出的分数。肌酐清除率由血清肌酐值求得：Ｃｌｃｒ．ｍ＝１４０－Ａ　×ＢＷｋｇ　÷７２×ＣｒｓＣｌｃｒ．ｆ＝Ｃｌｃｒ．ｍ×０．９。

近年来兴起的群体药代动力学（ＰＰＫ）研究及其计算机应用软件的问世，大大简化了获取个体ＰＫ参数的程序，可只根据病人自己的生物学资料和１～２个常规血药浓度值，输入相应的ＰＰＫ软件程序即可快速求算出病人的个体ＰＫ参数，也就方便地得到了个体靶浓度、给药途径、剂量、间隔和疗程等，ＰＰＫ为医师提供了科学用药的强有力工具。

最后，该方案需要临床实践来检验其有效性，安全性和可行性。为保证体内维持有效血浓度，所给的ＤＬ、ＤＭ和给药间隔必须使体内药量高于最低有效血浓度低于明显中毒血浓度，故设计方案时必须考虑最低有效量、治疗指数、中毒血浓度、生物利用度和半衰期，根据血药浓度与疗效、毒性的已知关系设计和调整个体化方案。

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