质子泵抑制剂存在过度使用现象

质子泵抑制剂存在过度使用现象

近半年，我院奥美拉唑的不良反应报告占有较大比例。分析其原因，一、可能与奥美拉唑的应用频率有关，无论门诊和住院病房，奥美拉唑的使用太过广泛，似乎可以包治所有胃病，其中可能存在不合理用药现象。二、奥美拉唑本身的不良反应种类较多，与其他药物的相互作用较复杂。这些因素可能是引起奥美拉唑不良反应报告数量较大的原因。
有专家指出，病人要对症使用、按疗程使用奥美拉唑等抑酸类药物，这类药只适合胃酸分泌过多引起的消化系统疾病，那些不是因为胃酸分泌过多而引起的胃食管反流、溃疡等病则不适合用；按疗程服用，连续服用不要超过4周。
过度使用奥美拉唑等抑酸类药物，可导致胃酸浓度降低，酸性减弱，那么进入胃里的病菌就可能不被杀死，进入肠道，使肠道感染病菌危险加倍，那么就可能腹泻。因胃酸降低影响消化，进而影响肠道对钙、铁等微量元素及维生素的吸收，导致机体缺钙，易发生骨折。国外有研究显示，奥美拉唑还会增加人们患急性间质性肾炎的风险。质子泵抑制剂的过度使用现象在临床较为普遍，已逐渐成为亟待解决的临床问题之一。此类药物在使用时应严格遵循适应症选择，副作用绝不容忽视。
一、奥美拉唑的药理作用机制
PPI能够特异性地作用于胃壁细胞质子泵（H＋,K＋-ATP酶），通过与质子泵发生不可逆性的结合，抑制H＋,K＋-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，使壁细胞内的H＋不能转运到胃腔中，胃酸含量大为减少，胃内pH迅速升高。具有制酸、止痛、止血、抗溃疡作用。
二 奥美拉唑的不良反应
PPI常见的不良反应有：头痛；腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和胀气以及肝酶升高；皮疹和/或瘙痒、荨麻疹、白细胞下降、血小板下降等。
1 消化系统不良反应  
为 PPIs最常见的不良反应。 主要表现为腹痛、 腹泻、便秘、恶心、呕吐等。发生率 1%～4%一般不需要停药，  严重者需对症治疗。兰索拉唑引起的腹泻报道较多，
2过敏反应
表现为皮肤瘙痒、荨麻疹，并伴有气短、呼吸困难、口唇轻度紫绀、全身多发的大片风团和喉部喘鸣等。严重者四肢内侧、胸部、腰部皮肤出现散在斑点、瘀斑、瘙痒，个别伴有发热，全身皮肤可见大小不等散在性斑点。
3 血液系统不良反应
白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。
4肝毒性 　 口服奥美拉唑可使血清谷丙转氨酶、血清谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和总胆红素等一过性轻度升高 ,停药后可恢复正常。奥美拉唑主要经过肝脏代谢 ,对肝功能异常者应慎用。
5肾毒性 　 约 1%～3%的急性肾功能损伤是源于急性间质性肾炎。急性间质性肾炎是一种不常见却是急性肾功能损害的重要原因。
6生殖系统 　 男性表现为兴奋、失眠、阴茎持续勃起;重者导致阳痿、乳腺组织增生；女性月经紊乱、量多且持久，伴有头疼、心慌、全身无力。
7神经系统 　表现为头痛、耳鸣、头晕、疲倦、嗜睡、失眠、焦虑、抑郁、周围神经病变及指端麻木。严重者引起共济失调、意识障碍和神经精神异常。
8肌病与骨折
1 例患者口服奥美拉唑 40mg，1 次/d，4d 后改为20mg， 1 次/d， 17d后患者开始出现缓慢的进行性肌无力，站立行走困难，停药后消失。据国外文献分析 PPIs 肌无力、肌疼、肌炎甚至出现横纹肌溶解的严重不良反应有关。尤其与他汀类联用更易发生此不良反应。这可能与胃酸抑制导致钙的吸收减少有关。
9 自身免疫综合症
1例 62岁患者，因严重返流性食管炎，口服奥美拉唑 20mg，1次/d，两周后，自觉发热、关节疼等现象，提示可能诱导红斑狼疮综合症。可能的原因是酸抑制剂长期使用改变了某些激素（胃泌素）水平，诱导蛋白质合成，包括自动免疫抗体的形成。
10  视力损伤
患者因胃溃疡服用奥美拉唑 20mg，1 次/d，次日清晨视物模糊，随到眼科检查，眼底视网膜色素细胞脱失，停药逐渐好转。国外也有类似的报道。研究认为：细胞内 pH 值降低可致血管收缩。PPIs 因抑制 H+/K+-ATP酶，降低细胞内 pH 值，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，严重可致盲。
11 严重不良反应
近年来随着PPI 的应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐步被发现。①肾脏损害：急性肾功能损伤，其发生率为奥美拉唑＞埃索美拉唑＞雷贝拉唑、潘托拉唑；②消化系统损害：奥美拉唑诱发胰腺炎，兰索拉唑引起结肠炎；③致感染：PPI增加呼吸道和胃肠道感染的危险性；④致幻觉：PPI被列入最易引发幻觉的10类药物之一。奥美拉唑和雷贝拉唑更易使人产生幻觉；⑤横纹肌溶解症：奥美拉唑、潘托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑可诱发包括多肌炎及严重的横纹肌溶解症等肌病；⑥致外周水肿：主要发生在女性；⑦致视觉损害：表现为视力减退、视物模糊、视野缩小以致完全失明。另外，大量接受PPI等抑酸治疗的患者因其胃内pH值的升高，可能出现钙吸收障碍，继而出现骨折危险升高。流行病学研究提示抑酸治疗与肺炎发生相关。抑酸剂可改变胃内正常菌群，提高胃内pH值，导致致病菌繁殖，增加吸入性肺炎发生率。
三、奥美拉唑与其它药物间的相互作用
PPI主要由肝脏代谢，被公认为CYP酶抑制剂，与许多药物间存在相互影响，如：与氯氮平联用，可使后者血药浓度急剧升高，导致不良反应发生；可减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除；可降低氯吡格雷的药效，增加冠状动脉支架术后患者心脏病、中风的危险等等。由于使胃内pH升高，增加地高辛在胃内的吸收、增加地高辛中毒的危险；同样机理，可使铁剂、铋盐、钙盐及维生素B12 等吸收减少。
四、奥美拉唑的合理应用
1、严格掌握适应症滥用抑酸药不但增加患者的经济负担,也增加了不良反应的发生。应严格掌握用药指征和剂量,特别是对老年人和儿童，更应权衡利弊,恰当用药。奥美拉唑适应症：主要用于治疗消化道溃疡、卓－艾综合征、反流性食管炎；静脉注射可治疗消化性溃疡急性出血；预防消化道溃疡；与抗生素联合应用根除幽门螺杆菌。
2、个体化治疗胃食道反流不少研究显示，与长期连续PPI治疗相比，按需治疗或间歇性治疗在控制症状和改善生活质量方面并不逊色，而且效价比更合理，故并非所有胃食道反流患者都需要长期服用抑酸药。此外，改善生活方式、调整饮食结构、联用胃肠动力药等措施也有助于减少抑酸药的使用。对于内镜检查阴性和轻症胃食道反流患者，不推荐长期应用抑酸药。
3、首先根除Hp Hp感染引起的慢性胃炎是导致腺癌的一类病因，此外，Hp感染还可引起高胃泌素血症，增加类癌发生风险。而且，对于部分患者，根除Hp有助于缓解症状，因此对长期服用抑酸药的患者，首先根除Hp极为重要。

学习了1
学习

学习了，谢谢老师。

现是干什么了，全收经济了。既然是好资料，就大家一起学习吗，如新来的看的了吗？……

普遍现象啊！

普遍现象啊！

经常有重复灌水的回帖，斑竹应该管管吧，，好资料花点小钱应该的啦，，

现在是全部资料收费呀，如果是原创有价值的应该支持！转贴的就别赚这钱，都是学知识嘛！

学习学习吧

我想看，怎么付啊？