细菌性脑膜炎抗菌药物的选择
细菌性脑膜炎的病原体
许多细菌均可导致脑膜炎,其中以脑膜炎球菌所致者最多,其他病原菌依次为流感杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌及其他革兰氏阴性杆菌(如肺炎杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)、葡萄球菌、厌氧菌。
抗菌药物的选择原则:
1、脑脊液的细菌培养:阳性率不高。
2、根据循证医学、脑膜炎病原体感染流行病学资料选择敏感抗菌药物
3、根据药物代谢动力学,选择在脑脊液中浓度高的敏感药物。
具体抗菌药物的选用
磺胺药:磺胺嘧啶(SD):半衰期:12-17h,脑脊液中药物浓度为血液浓度的40-80%。
氯霉素:易透过血脑屏障,脑脊液药物浓度为血液的30-50%。(不良反应严重,临床上很少使用)
美罗培南:是一种碳青霉烯类抗生素。对β内酰胺酶高对稳定。对大多数革兰氏阳性、阴性菌有效,在体内组织分布良好,而且可以透过血脑屏障,达到有效抗菌浓度。
头孢匹罗(四代头孢):分布广泛,药物能进入脑脊液,达到治疗效果。
头孢曲松:能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症。
头孢哌酮:脑膜有炎症时,轻微透过血脑屏障,脑脊液浓度仅为血液浓度的1-4%。不宜选用。
头孢他啶:难以透过正常的血脑屏障,有炎症时,可透过受损脑膜进入脑脊液中(抑菌浓度?)。
磷霉素:本品也可透过血脑屏障,炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50%以上。
安曲南:本品为全合成的单环β内酰胺抗生素。抗菌谱主要包括革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、淋球菌等。临床主要用于敏感的革兰氏阴性菌所致呼吸道、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤和软组织炎症及妇科感染、及淋病等。因本品可进入脑脊液,可用于脑膜炎。由于本品耐酶性强,对其它药物不敏感时,应用本品常有效。脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。
万古霉素、克林霉素在脑膜有炎症时也能达到抗菌有效浓度。
氧氟沙星:在脑脊液中浓度较高,脑膜无炎症时可达血药浓度的30-50%,有炎症时可达70-90%
环丙沙星:在脑脊液中药物浓度达血药浓度30%以上。(胆汁中的浓度达血药浓度的10倍以上)
抗菌药物的选择
培氟沙星:脑膜有炎症时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的60%。