警惕药源性强迫症状

警惕药源性强迫症状 (转自中国医药报20091110)

　　□盛国红 易正辉

　　部分药物由于其特殊的药理作用，在使用过程中会对患者的行为模式造成影响，使患者出现药源性强迫症状。

　　强迫症状若系药物所引起，应满足以下条件：①服用该药前无强迫症状；②使用该药物或增加剂量时，出现强迫症状，强迫与反强迫同时存在，导致患者紧张痛苦，自知异常而无法摆脱；③药物增、减或停用时，强迫症状随之改变；④患者体会其症状出现、加重或减轻直接与药物有关。

　　强迫症状多种多样

　　药源性强迫症状临床表现多种多样，抗精神病药所致强迫症状以强迫观念和强迫动作居多，而抗抑郁药所致强迫症状多以强迫情绪为主。

　　药源性强迫症状易在个体对某种药物敏感，或选用药物不当，或增加剂量过快和剂量过大，或同时出现严重不良反应未及时控制时发生。国外学者Patil报道2例氯氮平治疗中出现短暂强迫症状，强迫症状表现为反复检查与反复洗手，分别在l周半及3周后缓解。有些病例强迫症状持续存在，需通过减药或停药，或加用抗强迫药治疗才能缓解。强迫症状大部分在药物治疗中发生，但也有发生在撤药后。也曾有2例精神分裂症患者在氯氮平撤药过程中出现强迫症状和局部肌肉抽搐的报道见诸权威医学刊物。

　　药源性强迫症状的发病机制可能与药物引起5-羟色胺(5-HT)系统功能改变有关。抗精神病药如氯丙嗪、氟奋乃静对5-HT6和5-HT7受体亲和力高，氯普噻吨对5-HT6／5-HT7受体亲和力高，还可能阻滞5-HT2受体。而氯氮平是较强的5-HT受体阻滞剂，使用后导致5-HT能系统功能受影响，从而导致强迫症状，停用或加用抗强迫药物后，使5-HT系统功能恢复，随之强迫症状也消失。但也有报道氯氮平撤药后出现强迫症状和氯氮平能治疗难治性强迫症，表明以药物使5-HT系统整体活动增强或减弱来解释药源性强迫症状的发病机制过于简单化了。

　　引起症状的常见药物

　　国内外有关抗精神病药引起强迫症状的研究结果不一。

　　曾有报道记述了52例使用精神药物所致强迫症状，其中42例由抗精神病药所致，10例由抗抑郁药所致。抗精神病药包括氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇和硫苯酰胺，抗抑郁药有阿米替林、丙咪嗪和多塞平；部分病例出现强迫症状后换用氯氮平强迫症状消失。作者认为氯氮平引起强迫症状可能性较小。国外学者Patil、Baker、Poyurovsky分别报道氯氮平所致药源性强迫症状，但也有人提出相反的看法，未发现强迫症状与氯氮平有明显的关系。部分学者认为利培酮也可引起强迫症状。

　　有研究认为氯氮平引起强迫症状的发生率高达10.0％~20.6％，其他抗精神病药只有1.3％。国外学者Baker等观察49例长期服用氯氮平的精神分裂症患者，发现有5例出现强迫症状，占10.2％，其中符合美国精神障碍诊断与统计手册第3版(DSM-Ⅲ)强迫症诊断标准者2例。上海市精神卫生中心分部对430例住院精神分裂症患者应用抗精神药后所产生强迫症状进行调查，结果发现有4例确系非典型抗精神病药所引起的强迫症状，占服用氯氮平病例的1.4％。

　　国外曾进行奥氮平与利培酮引起或恶化强迫症状比较的研究，结果表明，奥氮平治疗的35例患者在治疗6周后强迫症状明显较应用利培酮的20例患者严重，强迫症状的严重程度与治疗时间呈显著正相关。如果将研究前服用奥氮平或利培酮的患者计算在内，则63例服用奥氮平患者在治疗6周后有12例的强迫症状符合DSM—IV的强迫症诊断标准，而43例服用利培酮患者在治疗6周后只有4例出现强迫症状。

　　国外学者Khullar等首次报道奎硫平可加重强迫症状，有1例43岁的男性患者，10岁开始出现强迫症状，14岁出现拔毛癖，20岁出现双相Ⅱ型障碍以及妄想、反复的行为和清洗仪式，脑海中反复出现“魔术数字”，每天约有4~8小时用于仪式性行为，强迫症量表(YBOCS)25分，每天用奎硫平50毫克治疗，3周后强迫症状加重，每天要花14小时用于仪式性动作，YBOCS量表评分为32分。奎硫平减量后YBOCS量表评分减至26分，但妄想再次出现，应用洛沙平治疗后消失。

　　治疗遵循谨慎原则

　　药源性强迫症的预后可能较好，经换药、减药、停药或加用抗强迫药后能缓解，但治疗需遵循谨慎的原则：①有充分理由证明，强迫症状是药物引起的；②减少抗精神病药的剂量，同时保证其他精神症状不加剧；③如果减少药物不能缓解，可以尝试联合应用抗强迫药；④如果依然无效可以试用另一类抗精神病药。（作者单位：上海市精神卫生中心）

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