我想问，为什么美罗培南较亚胺培南西司他丁容易血脑屏障，其中枢毒性反而更小呢？

huolu007 · 发表于 2014-4-22 22:09:37

donggang0881 · 发表于 2014-4-23 11:59:14

本帖最后由 donggang0881 于 2014-4-23 12:11 编辑

化学构效
　　　　碳青霉烯类抗菌药物的母核与青霉环相似（法罗培南例外，其母核是青霉烯）。母核中的X和R取代基是影响药物活性的主要原因。X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶（DHP-1）降解，降解后产生肾毒性；X为-CH3时，增加药物对DHP-1的稳定性，降低肾毒性。R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。碱性越强，神经毒性越强，碱性越弱，抗G-菌活性越强。表总结了目前已经上市的碳青霉烯类抗菌药物的化学结构和构效关系。
表－目前已上市的碳青霉烯类的结构和构效关系
药物名称 X R 构效关系
亚胺培南 H 见图2 X为H原子，肾毒性比较大；R位基团碱性较强，易导致癫痫等神经毒性发生
帕尼培南 H 见图3 相比亚胺培南，R位基团增加了对DHP-1的稳定性，降低了肾毒性
美罗培南 CH3 见图4 X为-CH3，低肾毒性；R基团碱性较亚胺培南弱，增强了抗G-菌的活性、神经毒性低
比阿培南 CH3 见图5 几乎无肾毒性和神经毒性
厄他培南 CH3 见图6 R使厄他培南有较高的蛋白结合率，半衰期延长
多尼培南 CH3 见图7 R碱性比其他药物碱性弱，增强了抗铜绿假单胞菌的活性
法罗培南 CH3 见图8 R位使抗厌氧菌活性最强，抗铜绿假单胞菌活性很弱
泰吡培南酯 CH3 见图9 R增强了对MRSA的抗菌活性

110119 · 发表于 2014-4-23 08:36:50

美罗培南中枢耐受性好，不良反应发生率与剂量无关！

regenlee · 发表于 2014-4-23 09:26:47

美平很少阻断GABA与中枢的结合！
同意楼上观点！

pharmac · 发表于 2014-4-23 10:58:08

《热病》上标注美罗培南（0.7%）癫痫发生率比亚胺培南（0.4%）要高

84189548 · 发表于 2014-4-23 12:36:40

学习了

vitamin · 发表于 2014-4-23 13:20:58

精彩

spr · 发表于 2014-4-23 14:42:52

donggang0881 发表于 2014-4-23 11:59
化学构效
　　　　碳青霉烯类抗菌药物的母核与青霉环相似（法罗培南例外，其母核是青霉烯）。母核中的X和R ...

学习了，谢谢分享

qili1205 · 发表于 2014-4-23 15:40:22

很实用，谢谢

phar_1178 · 发表于 2014-4-23 16:50:58

学习了，谢谢！

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