金钗石斛的药理作用及其在大鼠体内的药代动力学研究 - 临药网

金钗石斛的药用历史悠久，为常见的传统中药，化学成份按照结构类型分为生物碱类、糖苷类、菲类和联苄类等，其药理作用主要表现在抗肿瘤、降血糖以及对神经系统保护作用等方面。在正常大鼠体内进行石斛碱的药代动力学研究发现，石斛碱与内源性杂质有较好的分离度，石斛碱保留时间约为4.0min。对金钗石斛进行药理学和药代动力学研究，可为该药材的药物开发、临床应用提供科学依据。

药理学是研究药物与机体间相互作用规律及其药物作用机制的一门科学，主要包括药效动力学和药代动力学两个方面。药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科，美迪西提供药代动力学研究服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

近年来，众多学者对从多种石斛属植物中分离得到的成分进行了药理活性和临床应用的研究，研究表明，石斛属植物具有抗肿瘤、抗突变、增强机体免疫能力、抗衰老和降血糖等作用。

金钗石斛兰中提取的菲类和联苄类物质，不仅具有抗肺癌、卵巢腺癌和前髓细胞白血病的作用，还能促进T细胞生长和淋巴细胞产生抑制因子，起到增强免疫的作用。金钗石斛的醋酸乙酯提取物对人体肺癌细胞、人体卵巢腺癌细胞、人体早幼粒细胞白血病具有显著的细胞毒性作用。特别对肺癌细胞有极大抑制作用，抑制率高达74.7%-97.2%。从石斛兰粗提物中分离鉴定出的2个化合物Lusianthridin和denbinobin，具有与粗提物同样的药理作用，且前者对移植肉瘤S-180也有抑制作用。

金钗石斛兰能显著提高超氧化物歧华酶(SOD)水平，降低过氧化脂质(LPO)，调节脑单胺类神经介质水平，抑制类似单胺氧化酶(MAO)，起到延缓衰老的作用。

金钗石斛兰含有酯类成分，具有活血化瘀、扩张血管及抗血小板凝结，治疗血栓闭塞脉搏管炎，脑血栓形成，动脉硬化性闭塞等作用。由石斛兰、金银花等药材提取加工的脉络宁注射液，有清热养阴、活血化瘀等功能。

金钗石斛对肠管有兴奋作用，可使收缩幅度增加。药理学试验研究表明，口服石斛煎剂能促进胃液分泌，帮助消化。石斛碱与非西汀药效相似而作用较弱，石斛浸膏能刺激小肠平滑肌的收缩，促进胃肠蠕动。对慢性萎缩性胃炎能收到独特、满意的效果。

通过UPLC-MS方法检测大鼠血浆中石斛碱的含量，探讨金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征。建立血浆样品中石斛碱的分析方法，大鼠经灌胃给予金钗石斛细粉0.8 g/kg，分别于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120、180、240、480、720、1 440 min收集大鼠血浆。样品处理后采用Thermo Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析，Hypersil Gold C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.9μm)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱，积流量0.3m L/min，ESI源正离子检测石斛碱含量，盐酸伪麻黄碱为内标。

结果发现大鼠血浆样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰，方法学考察符合要求，所建立的分析方法能够满足临床前药代动力学的研究。药动学结果显示，给药后血浆中石斛碱浓度平均达峰时间为11.71 min，最大血药浓度平均值为212.17μg/L，平均半衰期为351.95 min。

以石斛碱为检测指标，研究了金钗石斛细粉灌胃给药后在大鼠体内药代动力学的特征，为其进一步的研究与开发提供了参考。石斛作为一种常用的名贵中药，经历了2000多年的应用历史，具有较为系统的临床前研究和临床研究基础，其药理活性广泛，疗效较为稳定、可靠，为该中药材的现代化应用提供了重要的依据。