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2020-03-17

热度 1已有 239 次阅读2020-3-17 08:18

芬太尼透皮贴的用药

【药理】
芬太尼为阿片受体激动药，属强效的麻醉性镇痛药。可能是通过作用于中枢神经系统内的阿片受体而起效。已观察到阿片类药可选择性地抑制某些兴奋性神经的冲动传递，发挥竞争性抑制作用，从而解除对疼痛的感受和伴随的心理行为反应。本药的作用机制与吗啡相似，但作用强度为吗啡的60-80倍。与吗啡和哌替啶相比，其作用迅速，维持时间短，不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本药对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快也易抑制呼吸，其呼吸抑制和镇痛作用可被纳洛酮拮抗。此外，本药具有成瘾性。
芬太尼透皮贴片可持续72小时恒速释放芬太尼，使用后血药浓度逐渐升高，在12-24小时内达到相对稳定，24-72小时内达峰值。本药血药浓度与透皮贴片的大小成正比，同时随皮肤温度升高而升高。当皮肤温度升至40℃时，血药浓度可提高约1/3。取下透皮贴片后，血药浓度逐渐下降，约17(13-22)小时内下降50%。与静注相比，透皮贴片通过皮肤持续吸收，其血药浓度下降较缓慢。

【用法用量】

芬太尼透皮贴应在躯干或上臂未接受刺激及未受辐射的平整皮肤表面上贴用。最好选择无毛发的部位。在使用前可用清水清洗贴用部位，不能用肥皂、油剂洗剂或其它有机溶剂，因其可能会刺激皮肤或改变皮肤的性质。使用本贴前皮肤应干燥。使用时需要手掌用力按压2分钟。在更换贴剂时应更换粘贴的部位。

选择芬太尼透皮贴初始剂量应依据患者使用阿片类药物的既往史确定，包括对阿片类药物的耐受性，患者身体状况和医疗状况。

未使用阿片类药物的患者。应以芬太尼透皮贴的最低剂量25μg/h为起始剂量。

剂量的调整及维持治疗

每72小时应更换一次透皮贴，根据个体情况调整剂量达到足够的镇痛效果。剂量增加幅度通常为25μg/h（口服吗啡90mg/d相当于芬太尼透皮贴25μg/h）。当芬太尼透皮贴超过300μg/h时，一些患者可需要增加或改变阿片类药物的用药方法。

【注意事项】

1.使用透皮贴片时，用药部位应选在锁骨下胸部洁净处，最好选在无毛发的部位。

2.使用贴片的患者，其它阿片类及镇静药用量应减少1/3。

3.发热可增加贴片中芬太尼的释放及皮肤通透性，故发热患者贴片剂量应减少1/3。

4.使用贴片者在停药后，血清药物浓度逐渐下降，所以出现严重不良反应的患者应在停用贴片后继续观察24小时。

5.使用贴片的患者，严禁驾车或操作机器。

6.本药透皮贴片禁用于：(1)急性疼痛或术后疼痛。(2)非阿片类镇痛药有效者。

7.药物对老人的影响
老年患者对本药清除缓慢，药物半衰期延长，容易引起呼吸抑制，故应谨慎给药，用量应低于常用量。

8.用药前后及用药时应当检查或监测
给药过程中应监测呼吸和循环功能，尤以呼吸最为重要。

【药物相互作用】

同时应用其它中枢抑制剂，包括阿片类药物、镇静剂、催眠药、全身麻醉剂、吩噻嗪类药物、安定类药物、骨骼肌松弛药、镇静性抗组胺药及酒精饮料。可产生相加性抑制作用。可能产生肺通气不足，低血压及深度的镇静或昏迷。因此患者合并用上述药品时应进行特别保护和观察。

芬太尼是一种高清除率的药物。主要由细胞色素P3A4迅速代谢。与细胞色素P3A4抑制剂（伊曲康唑、利托那韦）合用时，会使芬太尼的清除率下降，血药浓度升高。因此患者合并用上述药品时应进行特别保护和观察。

【用药过量】

1.用药过量的症状，较多见的有：(1)神智恍惚、激动不安、思路紊乱，提示中枢神经供氧不足。(2)皮肤湿冷、血压降低、心动过缓，提示休克。(3)呼吸频率慢、每分钟通气量不足，提示已发生呼吸抑制。(4)困倦、晕眩疲乏、瞳孔缩小，常提示药效尚未完全消失。

2.过量中毒的处理：出现肌肉强直者，可用肌松药或吗啡拮抗药(如纳洛酮、烯丙吗啡等)对抗；呼吸抑制时立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要时亦可用吗啡的特效拮抗药，如静脉注射纳洛酮0.005-0.01mg/kg；心动过缓者可用阿托品治疗；本药与氟哌利多合用产生的低血压，可用输液、扩容等措施处理，无效时可采用升压药，但禁用肾上腺素。

【临床应用】

芬太尼透皮贴（多瑞吉）在国内外临床应用情况：经临床验证于1999年在我国上市。2001年孙燕等在芬太尼贴剂（多瑞吉）全国Ⅳ期临床协作研究中，共调查15个省市、150家医院3791例癌症住院患者，结果表明：疼痛缓解良好，疗效和剂量相关，起效时间为3~6天，在6、9、15、30天时镇痛作用持续而稳定。治疗后生活质量有明显提高。不良反应中。以恶心（22.5%）、便秘（20.2%）、头晕（18.0%）和嗜睡（3.3%），呼吸抑制为0.32%（12粒），未发现精神依赖和其他罕见不良反应。多项研究表明，芬太尼贴剂与口服吗啡控释剂控制癌痛疗效相似，但耐受性明显优于后者，可作为第三阶梯的一线用药。

【效价分析】

盐酸吗啡缓释片与芬太尼透皮贴的比较

药品名称	规格	用量用法	单价	3天合计
盐酸吗啡缓释片	30mg/片	口服：每日两次，每次1片。	每片10.4元	62.4元
芬太尼透皮贴	2.5mg/贴	外用：每3天2贴	每贴71.3元	142.6元

【附表】

表1 镇痛作用等效转换参考表

药物名称	等效镇痛剂量（mg）
药物名称	肌注	口服
吗啡	10	30（若为重复给药）60（若为单次或间歇给药）
美沙酮	10	20
羟考酮	15	30
杜冷丁	75	-----
可待因	130	200
丁丙诺啡	0.4	0.8（舌下含服）
羟吗啡酮	1	10（直肠给药）
氢吗啡酮	1.5	7.5

表2根据吗啡每日口服剂量折算出的芬太尼透皮贴推荐剂量

24小时口服吗啡剂量（mg/日）	芬太尼透皮贴剂量（25μg/h）
﹤135	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300