医生咨询:患者男,68岁,目前正在服用华法林抗凝,现因消化性溃疡需服用质子泵抑制剂(PPIs),选择何种PPIs比较好?
1、可以选择泮托拉唑或雷贝拉唑。 2、PPIs主要通过CYP2C19和CYP3A4等代谢,其中CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径。80%以上的奥美拉唑、50%以上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19代谢,其次是经CYP3A4、CYP1A2代谢;泮托拉唑虽主要经CYP2C19代谢,但对其亲和力较低,且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性;雷贝拉唑主要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)代谢,其次经CYP3A4、CYP2C19代谢;由此可见,常用的5种PPIs对CYP2C19的依赖性存在差异,泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19的依赖性较低。
3、华法林为CYP2C19和CYP3A4 的底物,可以和PPIs发生竞争抑制,影响彼此的疗效。由于各种PPIs对CYP2C19的依赖性不同,故与其他药物发生相互作用的情况也各异。从现有的资料看,老年人常用药物与各种PPIs之间的相互作用,以奥美拉唑的发生率较高,泮托拉唑的发生率最低。有研究显示奥美拉唑或埃索美拉唑与华法林同时使用时,华法林清除率降低。而目前尚未发现泮托拉唑、雷贝拉唑与华法林的相互作用。因此该患者可选用选择泮托拉唑或雷贝拉唑。