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日志

羟考酮剂量转换材料

热度 2已有 2884 次阅读2011-12-3 00:25 |个人分类:用药知识| 临床试验, 治疗方法, 副作用, 可靠性, 平衡

治疗病人疼痛时首先对病人的一般情况和全身情况进行评价,之后还要根据病人疼痛情况和副作用发生情况进行调整。本药适于治疗中重度疼痛,口服给药,且服用时间需数天以上。这一制剂的控释特点是每12小时服用一次。对称时间服用(上午或下午同一时间)。可昼夜发挥作用而满足大多数病人的需要;一些病人也可得益于非对称性服用(上、下午服用不同剂量),根据他们的疼痛情况选择适合自己的治疗方法。通常治疗开始时只服用1片昼夜服用的阿片类药物。
  治疗的初始阶段:治疗初期,患者的用药十分关键。要考虑到患者在此之前是否应用过阿片或非阿片药物进行镇痛治疗。要注意以下几点:患者的整体情况和治疗状况;病人曾用过的镇痛药物的每日剂量、强度和类型;用于计算羟考酮剂量的方法的可靠性;患者的阿片使用史和阿片耐受史;镇痛效果和副作用之间的平衡关系。
  对尚未形成阿片耐受,特别是同时服用肌松药、镇静或其它作用于中枢神经系统药物的患者,本药的初始剂量注意一定要从小量开始。
  无阿片摄入史的患者临床试验表明,患者可以在镇痛治疗初期使用本药,大多数未曾使用阿片类药物的患者,每12小时服用5mg的初剂量是合理的。若同时服用非阿片类镇痛剂(如阿斯匹林、扑热息痛、非甾体抗炎药物),可以继续服用本药。若停止使用非阿片类药物,增大本品初剂量也许是必要的。初次用阿片类药物治疗的病人,在用药第1天可能出现不良反应,如眩晕、恶心、呕吐、低血压。除便秘外,本药的大多数不良反应会随用药时间的延长而逐渐减轻。
  正在服用阿片类复方止痛药的病人
  每日按时服1-5片/粒含阿片类复方止痛药的病人,本药的初次用量为10-20mgq12h;
  每日服用6-9片含阿片类复方止痛药的病人,建议本药的初次用药剂量为20-30mgq12h;
  每日服10-12片含阿片类复方止痛药的病人,本药的初次用药剂量为30-40mgq12h.
  可以同时服用非阿片类止痛药。如果一旦决定停用非阿片类止痛药,应考虑酌情增加本药的用药剂量。
  正在服用阿片类药治疗的病人如果在接受本药治疗之前,患者一直采用阿片类药物的治疗,则其他阿片类药物的每日总剂量要有所调整。如表2所示按标准比例调整,分别以从前服用不同阿片类药物的日剂量乘以个自的倍率,即得到该药物转换为口服羟考酮的每日总剂量。再将24小时羟考酮的剂量减半,得到按2次/日服用(每12小时服用1次)的本药剂量。调整合适的药物剂量(10、20、40、80mg)。当开始服用本药时,应停止其它昼夜服用的阿片药物。
  以前使用的阿片药物转换为口服羟考酮的日剂量的转换倍率:
  以前的阿片药物量mg/日x倍率=羟考酮的口服剂量mg/日。
  表2:以前使用的阿片药物转换为口服羟考酮的日剂量的转换倍率*(mg/日)(以前的阿片药物量)X倍率=mg/日(羟考酮的口服剂量)以前服用的阿片类药物(口服)以前服用的阿片类药物(胃肠外)羟考酮可待因芬太尼二氢可待因二氢吗啡酮羟甲左吗喃度冷丁美沙酮吗啡10.15见上面#0.947.50.11.50.5——见上面#-20*15*0.433(#仅用于口服羟考酮的转换)
  开始用本药治疗后,所有患者不可能以固定的转换率来获得满意的效果,特别是接受大剂量阿片药物的患者。表中推荐剂量仅适于在治疗初期使用,并应密切观察,经常调整剂量,直至患者适应这种新的治疗方式为止。
  对于接受高剂量注射用阿片类药物的患者,这种转换要更加保守。例如注射高剂量的吗啡,倍率要用1.5,而不是3.在全部病例中,口服速释羟考酮或其它短效镇痛剂可以增加镇痛效果。羟考酮在与普通剂量下的非阿片镇痛剂和镇痛辅助剂合用时是安全的,但要注意选择合适的初剂量。
  芬太尼透皮贴剂转换为本药:停止芬太尼透皮贴剂18小时后,即可开始本药的治疗,尽管这种转换尚无系统的评价,但本药约10mg/12小时一次的保守剂量,在初始阶段可以替代25μg/h的芬太尼透皮贴剂,用药初期,要注意对患者的密切观察,因为临床上这种用药经验很有限。
  剂量个体化本药具有羟考酮清除半衰期短、容易达到稳定血药浓度、使用特殊控释技术的特点,因此可以直接用本药滴定调整用药剂量。除对突发性疼痛治疗外,一般不需要用羟考酮即释剂来滴定调整用药剂量。
  治疗初期,要对疼痛的减缓和阿片样作用做经常性的评价,并调节至适宜的药效(不高于2次/日的剂量,可以缓解至无痛或轻度疼痛),提供必要的解救药品。本品一般在24-36小时内可达稳态血药浓度,因此,每次剂量调整要在1-2天中完成。增加剂量时以仅增加每12小时的用量为宜,而不是增加服用的频率。服用间歇短于12小时的使用,临床上尚无此报道。通常,每日羟考酮总剂量可增加25-50%.
  如果观察到与阿片类相关的副作用,下次用量就要减少,如果调整后的剂量达不到止痛效果,用速释羟考酮来补充,或用非阿片类镇痛药作为补充治疗。所用剂量应该在疼痛缓解和阿片类副作用之间保持平衡。
  如果在达到轻度疼痛或无疼痛这一目的前出现了明显的副作用,则应积极地对抗这些副作用,一旦副作用被控制住,还应适当增加一些剂量,使疼痛继续控制在可接受的水平。
  根据病情需要,按TIME原则持续滴定剂量:
  根据病情每1-2天滴定用药剂量。
  必要时每12小时增加用药剂量25-50%;不增加用药次数。
  羟考酮即释片用于突发性疼痛治疗的用药剂量为每12小时用量的1/4-/13.
  当每日需要追加2次以上止痛药时,应增加本药的用药剂量。
  维持治疗当用药剂量调整到理想止痛,而且无明显不良反应时候,即可改为维持用药。如果疼痛病情再次加重,可以再增加用药剂量,以控制疼痛。经常与病人家属、陪伴及医护人员沟通交流,有助于在止痛的同时减少或避免阿片类药的不良反应。这在用药初期或剂量滴定调整期特别重要。在慢性疼痛治疗期,尤其是对非癌性疼痛综合征的病人,阿片类药物按时用药治疗期应该定期评估病情(如每6-12个月)。值得提出的是,临床研究结果显示,长期用本药未出现羟考酮或其代谢物蓄积现象。本药可安全有效地用于慢性疼痛治疗的长期维持止痛治疗。
  停止治疗当病人不再需要服用本药,每日服用20-60mg的病人停用时一般不会发生戒断症状,但如果病人治疗时服用的剂量较大,就需要逐渐减少剂量以防止戒断症状的产生。在停药的开始2天内,每天应该减少约50%,之后每天减少25%,直到总剂量达到推荐的未服用过麻醉药品病人的剂量(10或20mg,每12小时一次),最后停止治疗。
  如果出现戒断症状,要停止减量,还需要稍增加一点剂量直到阿片戒断症状消失。然后再开始逐渐减量。
  注意事项:
  肝功能不良的病人与正常肝功能的病人相比较,肝功能不良病人服用本药后的血浆羟考酮和去甲羟考酮的浓度较高,但羟氢吗啡酮的浓度较低。肝功能不良的病人初次用药剂量为常用剂量的1/3-1/2,在剂量滴定及调整时应谨慎。
  肾功能不全的病人肾功能不全的病人肌酐清除率低(<60mL/分),与正常肾功能病人相比较,肾功能不全病人的血浆羟考酮的浓度可能增加50%.对肾功能不全的病人,滴定调整用药剂量应保守些,根据临床具体情况调整用药剂量。

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