日志
胰腺癌的早期症状小结
胰腺癌是恶性程度很高的消化道肿瘤，占常见恶性肿瘤的1%-2%左右，发病年令以40-70岁多见，60岁左右为高峰。男性较多，男女之比为1.7-2∶1。近年有明显上升的趋势。此病不易诊断，特别是在疾病早期。大多数胰腺癌发生于胰头部，约占70%左右，通常引起胆管阻塞，导致临床上明显的黄疸。发生于胰体或胰尾的肿瘤在其发展过程中较隐匿，发现时通常已是晚期，因此，早期发现和诊治对胰腺癌的预后至关重要。
有研究者认为40岁或40岁以上的有下列任何临床表现的病人应该怀疑有胰腺癌：
1.近期出现的不能解释的腹痛
腹痛为胰腺癌的早期症状，多见于胰体及胰尾癌，位于上腹部、脐周或右上腹，性质为绞痛，阵发性或持续性、进行性加重的钝痛，大多向腰背部放射，卧位及晚间加重，坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
2.梗阻性黄疸
黄疸在病程的某一阶段可有黄疸，一般胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，伴有皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便成陶土色。大多是因为胰头癌压迫胆总管引起，少数是由于胰体尾癌转移至肝内或肝/胆总管淋巴结所致。
3.体重突然明显下降
约90%患者有迅速而显着发展的体重减轻，在胰腺癌晚期常伴有恶质。消瘦原因包括癌的消耗，食欲不振，焦虑，失眠，消化和吸收障碍等。
体重突然下降，可能是胰腺癌。如果出现上腹闷胀，或持续有不明原因的腹痛甚至是背痛，照了胃镜或肝胆超音波都没问题；特别是在没有刻意节食的情况下体重莫名减轻，就要警惕胰腺癌了。
4.血糖突然升高
突发糖尿病而又没有使之发病的因素，如家族史，或者是肥胖，那么要高度警惕！
临床上很多胰腺癌病人在临床中出现不同程度的、无诱因糖尿病病史。因此对于年龄超过50岁，无明显诱因出现糖尿病症状者，均要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。
5.消化不良
消化不良是胰腺癌早期的症状之一，如果近期出现模糊不清又不能解释的消化不良，而钡餐检查消化道正常，那么要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。
厌食、消化不良和体重下降，胰腺癌的早期症状表现为厌食，消化不良和体重下降的约有10%，还有一些专家认为纳减、恶心呕吐、大便习惯改变、消瘦为胰体尾癌的四大早期症状。
6.食欲不振
胰腺癌的初期症状往往容易被忽视。所以如果近期出现饭量突然减少，甚至没有一点胃口，饭后消化不太好，还总是想吐的情况，那么要高度警惕。
7.脂肪泻
部分病例可出现脂肪泻和高血糖、糖尿。不喜欢脂肪性菜肴，也会出现脂肪性下痢，这是脂肪未被消化，而和粪便混合、排泄出来的下痢症状。
脂肪泻，俗称为油花样腹泻。胰腺病变中的慢性胰腺炎和胰腺癌容易造成脂肪泻。主要是由于胰腺分泌的胰脂酶明显下降，导致脂肪消化不良，造成大量的脂肪类物质从大便中排出。
8.自发性胰腺炎发作
胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。胰腺有水肿、充血，或出血、坏死。临床上出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状。化验血和尿中淀粉酶含量升高等。可分为急性及慢性二种。
自发性的胰腺炎发作是胰腺癌早期重要症状之一，如果病人是嗜烟者应加倍怀疑。由于癌肿溃烂或感染，亦可因继发胆管感染而出现发热。
9.局部肢体浮肿
还有一种胰腺癌的特殊变现就是血栓性静脉炎，约15%-25%的患者在病期中出现肢体静脉的血栓性静脉炎，最常见为发生于下肢的局部肢体浮肿。
10.淋巴结肿大
全身体征：一些病人还会有胆囊肿大、肝脾肿大、腹部包块、腹部血管杂音、腹腔积液、血栓性静脉炎、淋巴结肿大等临床症状同时伴随出现。
晚期胰腺癌病例可出现腹水，并可在左锁骨上或直肠前陷凹扪及坚硬及肿大的转移淋巴结。
一直以来，除可手术的患者，胰腺癌都比较缺乏理想的治疗手段。近几年，靶向治疗逐渐被人们所熟知，尤其在肺癌上应用颇多。因此，科学家也开始朝着基因学的方向迈进作为突破口。研究中发现，原癌基因KRAS在肿瘤生长和扩散的代谢途径中起重要作用，突变的KRAS基因可以诱发胰腺癌的遗传突变。一项发表于Journal of Clinical Investigation杂志的研究表明，小鼠中突变的KRAS能保持肿瘤的生长及帮助癌前肿瘤转变成浸润性肿瘤，且当KRAS被关闭时，肿瘤消失了且没有复发的迹象。而KRAS基因突变在胰腺癌中的比例高达80-90%，由此可知，特异性靶向KRAS药物的研发将对胰腺癌的治疗产生深远影响。
目前世界在研的KRAS抑制药物少之又少。有研究表明，Antroquinonol这个小分子可抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。该小分子为一非多醣体、三菇类的全新成分小分子结构，萃取自牛樟芝，研究表明其对恶性肿瘤体外和体内具有广谱活性。该小分子结构还可诱导多种细胞周期调控因子与线粒体抗凋亡蛋白的下降。在此过程中，K-RAS和其磷酸化的表达却显着增加。免疫共沉淀试验结果显示，其K-RAS基因和Bcl-xL显着增强，这表明细胞凋亡。与此同时，研究还表明Antroquinonol通过向上调节的p21（WAF1/CIP1）和K-RAS基因之间的串扰，能够诱导癌细胞凋亡，癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老。该小分子将计划开展与吉西他滨联合治疗胰腺癌的临床试验，旨在能为胰腺癌临床治疗带来新的契机。
有研究者认为40岁或40岁以上的有下列任何临床表现的病人应该怀疑有胰腺癌：
1.近期出现的不能解释的腹痛
腹痛为胰腺癌的早期症状，多见于胰体及胰尾癌，位于上腹部、脐周或右上腹，性质为绞痛，阵发性或持续性、进行性加重的钝痛，大多向腰背部放射，卧位及晚间加重，坐、立、前倾位或走动时疼痛可减轻。
2.梗阻性黄疸
黄疸在病程的某一阶段可有黄疸，一般胰头癌黄疸较多见，且出现较早，癌肿局限于体、尾部时多无黄疸。黄疸多属阻塞性，呈进行性加深，伴有皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便成陶土色。大多是因为胰头癌压迫胆总管引起，少数是由于胰体尾癌转移至肝内或肝/胆总管淋巴结所致。
3.体重突然明显下降
约90%患者有迅速而显着发展的体重减轻，在胰腺癌晚期常伴有恶质。消瘦原因包括癌的消耗，食欲不振，焦虑，失眠，消化和吸收障碍等。
体重突然下降，可能是胰腺癌。如果出现上腹闷胀，或持续有不明原因的腹痛甚至是背痛，照了胃镜或肝胆超音波都没问题；特别是在没有刻意节食的情况下体重莫名减轻，就要警惕胰腺癌了。
4.血糖突然升高
突发糖尿病而又没有使之发病的因素，如家族史，或者是肥胖，那么要高度警惕！
临床上很多胰腺癌病人在临床中出现不同程度的、无诱因糖尿病病史。因此对于年龄超过50岁，无明显诱因出现糖尿病症状者，均要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。
5.消化不良
消化不良是胰腺癌早期的症状之一，如果近期出现模糊不清又不能解释的消化不良，而钡餐检查消化道正常，那么要高度怀疑并排除隐藏的胰腺癌病变。
厌食、消化不良和体重下降，胰腺癌的早期症状表现为厌食，消化不良和体重下降的约有10%，还有一些专家认为纳减、恶心呕吐、大便习惯改变、消瘦为胰体尾癌的四大早期症状。
6.食欲不振
胰腺癌的初期症状往往容易被忽视。所以如果近期出现饭量突然减少，甚至没有一点胃口，饭后消化不太好，还总是想吐的情况，那么要高度警惕。
7.脂肪泻
部分病例可出现脂肪泻和高血糖、糖尿。不喜欢脂肪性菜肴，也会出现脂肪性下痢，这是脂肪未被消化，而和粪便混合、排泄出来的下痢症状。
脂肪泻，俗称为油花样腹泻。胰腺病变中的慢性胰腺炎和胰腺癌容易造成脂肪泻。主要是由于胰腺分泌的胰脂酶明显下降，导致脂肪消化不良，造成大量的脂肪类物质从大便中排出。
8.自发性胰腺炎发作
胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。胰腺有水肿、充血，或出血、坏死。临床上出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状。化验血和尿中淀粉酶含量升高等。可分为急性及慢性二种。
自发性的胰腺炎发作是胰腺癌早期重要症状之一，如果病人是嗜烟者应加倍怀疑。由于癌肿溃烂或感染，亦可因继发胆管感染而出现发热。
9.局部肢体浮肿
还有一种胰腺癌的特殊变现就是血栓性静脉炎，约15%-25%的患者在病期中出现肢体静脉的血栓性静脉炎，最常见为发生于下肢的局部肢体浮肿。
10.淋巴结肿大
全身体征：一些病人还会有胆囊肿大、肝脾肿大、腹部包块、腹部血管杂音、腹腔积液、血栓性静脉炎、淋巴结肿大等临床症状同时伴随出现。
晚期胰腺癌病例可出现腹水，并可在左锁骨上或直肠前陷凹扪及坚硬及肿大的转移淋巴结。
一直以来，除可手术的患者，胰腺癌都比较缺乏理想的治疗手段。近几年，靶向治疗逐渐被人们所熟知，尤其在肺癌上应用颇多。因此，科学家也开始朝着基因学的方向迈进作为突破口。研究中发现，原癌基因KRAS在肿瘤生长和扩散的代谢途径中起重要作用，突变的KRAS基因可以诱发胰腺癌的遗传突变。一项发表于Journal of Clinical Investigation杂志的研究表明，小鼠中突变的KRAS能保持肿瘤的生长及帮助癌前肿瘤转变成浸润性肿瘤，且当KRAS被关闭时，肿瘤消失了且没有复发的迹象。而KRAS基因突变在胰腺癌中的比例高达80-90%，由此可知，特异性靶向KRAS药物的研发将对胰腺癌的治疗产生深远影响。
目前世界在研的KRAS抑制药物少之又少。有研究表明，Antroquinonol这个小分子可抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。该小分子为一非多醣体、三菇类的全新成分小分子结构，萃取自牛樟芝，研究表明其对恶性肿瘤体外和体内具有广谱活性。该小分子结构还可诱导多种细胞周期调控因子与线粒体抗凋亡蛋白的下降。在此过程中，K-RAS和其磷酸化的表达却显着增加。免疫共沉淀试验结果显示，其K-RAS基因和Bcl-xL显着增强，这表明细胞凋亡。与此同时，研究还表明Antroquinonol通过向上调节的p21（WAF1/CIP1）和K-RAS基因之间的串扰，能够诱导癌细胞凋亡，癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老。该小分子将计划开展与吉西他滨联合治疗胰腺癌的临床试验，旨在能为胰腺癌临床治疗带来新的契机。
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