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万古霉素,利奈唑胺,替考拉宁 三者的比较

2018-1-17 16:46| 发布者: 业余临床药师| 查看: 6639| 评论: 0|原作者: 灵蛇岛主

摘要: 临床上用于治疗MRS感染的药物并没有像青霉素类的抗生素那么繁多,公认的也就那几种,他们有何不同呢? 1,万古霉素,国内有很多仿制品,但是一开始还是美国礼来公司的 稳可信 一直广泛被应用,属于糖肽类,0.5g一 ...
临床上用于治疗MRS感染的药物并没有像青霉素类的抗生素那么繁多,公认的也就那几种,他们有何不同呢?

1,万古霉素,国内有很多仿制品,但是一开始还是美国礼来公司的 稳可信 一直广泛被应用,属于糖肽类,0.5g一支。
全球上市也有50多年了,在起初的20多年,由于提纯工艺不是很先进,但是纯度不够,所以疗效和肾毒性很不好,应用很少。
到了上世纪80年代,层析纯化的工艺是纯度达到95以上,稳可信在一直都在日本生产,纯天然原料,副反应和肾毒性也极少发生,即使影响肾功能,也是可逆性的,调整剂量也是可以放心使用的。
所以在近十几年 被公认为治疗MRSA的一线药物,目前为止全球耐药株只有9珠。全球耐药监测 球菌敏感率高达98% (也有文献报道99%),主要原因是三重杀菌机制。

2,辉瑞的 斯沃,也就是利奈唑胺注射液,是人工合成的唑烷酮类抗生素,2000年在USA上市,2008年在中国上市,2011进入国家医保,

客观说,在对付MRS球菌方面的确要比稳可信厉害,但是正是因为太厉害了,在用药数天后,容易造成菌群紊乱,使与其合并使用的抗阴性菌药物失效,往往临床疗效不满意,甚至病人死亡率升高。这个在美国FDA 早有警告。

2007年3月16日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布关于利奈唑胺( linezolid,商品名:Zyvox)的安全性警告,警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。

在此临床研究中,以导管相关性血流感染的病人为研究对象,利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究,结果显示:与试验中所有对比抗生素比较,使用利奈唑胺有更高的死亡率,并且死亡率与病人感染的菌型有关。单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异,而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言,使用利奈唑胺有更高的死亡率。

因此FDA建议,医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息,并提醒医生和其他医护人员注意:
因此,在美国 利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。

更可怕的是全球都在报告 利奈唑胺的 耐药菌株,目前为止,不下几百株。国内也有不少报道。浙江省在2010年就有一例报道。原因是杀菌机制的单一和人工化学合成。只能作用于细菌蛋白质合成抑制剂,作用于细菌50S核糖体亚单位,并且最接近作用部位。

因此FDA建议,医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息,并提醒医生和其他医护人员注意:
因此,在美国 利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。

更可怕的是全球都在报告 利奈唑胺的 耐药菌株,目前为止,不下几百株。国内也有不少报道。浙江省在2010年就有一例报道。原因是杀菌机制的单一和人工化学合成。只能作用于细菌蛋白质合成抑制剂,作用于细菌50S核糖体亚单位,并且最接近作用部位。

目前主要用于MRSA感染的病人万古霉素的替代治疗。如耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染。另外,在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示,给予单剂或多剂利奈唑胺后,脑脊液中的药物浓度差异较大,且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。因此,不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。

当然,利奈唑胺也有优点,那就是分子量小,组织浓度高,意味着短期使用在组织内能发挥更好的疗效。但是在血液里也就浓度很低了。

3,赛诺菲 的 他格适,也就是替考拉宁,好是好,但是也有不少问题。最致命的一点,就是疗效没有万古和利奈唑胺那么好,治疗初期起效慢。在腹腔感染是其唯一值得推荐的一点。不然怎么一直成不了一线用药呢。
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